胆管癌与FG FR突变：治疗新策略

胆管癌是一种相对罕见但极具侵袭性的恶性肿瘤，其发病率在全球范围内逐年上升。作为一种恶性肿瘤，胆管癌的治疗效果一直不尽如人意，五年生存率相对较低。近年来，随着分子生物学技术的发展和精准医疗概念的推广，FG FR突变的发现为胆管癌的治疗提供了新的思路和策略。

FG FR突变概述

FG FR（成纤维细胞生长因子受体）是一类跨膜受体酪氨酸激酶，包含FG FR1、FG FR2、FG FR3、FG FR4等四种亚型。FG FR通过与FGF（成纤维细胞生长因子）结合，激活下游信号通路，参与细胞增殖、分化、迁移和血管生成等生物学过程。FG FR突变在多种肿瘤中均有发现，包括乳腺癌、胃癌、肺癌等。在胆管癌中，FG FR突变的发生率约为10%-20%，是胆管癌发生发展的重要分子机制之一。

FG FR突变与胆管癌的关系

促进胆管癌的发生发展：FG FR突变通过激活下游信号通路，促进胆管癌细胞的增殖、侵袭和转移，加速胆管癌的进展。

影响胆管癌的预后：FG FR突变的胆管癌患者往往预后较差，肿瘤分期较高，肿瘤负荷较大，对常规化疗、放疗等治疗效果不佳。

作为胆管癌的分子标志物：FG FR突变可以作为胆管癌的分子标志物，用于胆管癌的早期诊断、分子分型和预后评估。

FG FR突变的胆管癌治疗新策略

FG FR抑制剂：针对FG FR突变的胆管癌，可以应用FG FR抑制剂进行治疗。FG FR抑制剂通过竞争性抑制FG FR与其配体FGF结合的，阻断下游信号通路的激活，抑制胆管癌细胞的增殖和侵袭。目前已有多个FG FR抑制剂进入临床试验阶段，如Pemigatinib、Infigratinib等，显示出较好的疗效和安全性。

联合治疗：FG FR抑制剂可以与其他治疗手段联合应用，如化疗、放疗、免疫治疗等，发挥协同作用，提高治疗效果。例如，FG FR抑制剂联合吉西他滨/顺铂化疗，可以显著提高FG FR突变胆管癌的客观缓解率和无进展生存时间。

个体化治疗：基于FG FR突变的分子分型，可以制定个体化的治疗方案，根据患者的FG FR突变亚型、突变负荷等因素，选择最合适的FG FR抑制剂和联合治疗方案，实现精准治疗。

结语

FG FR突变的发现为胆管癌的治疗提供了新的策略和希望。FG FR抑制剂的应用，联合治疗的探索，个体化治疗的实施，显著有望改善FG FR突变胆管癌患者的预后，提高生存质量和生存时间。未来，随着分子生物学技术的不断进步和精准医疗理念的深入推广，FG FR突变胆管癌的治疗将取得更大的突破，为胆管癌患者带来更大的获益。

商琰红

河北大学附属医院本部