非小细胞肺癌中的KRAS G12C突变：诊断与治疗的新视角

在肺癌的众多亚型中，非小细胞肺癌（NSCLC）占据了大约85%的比例。近年来，随着基因检测技术的进步，我们对非小细胞肺癌的分子机制有了更深入的了解，其中KRAS基因突变是最常见的驱动基因之一。特别是KRAS G12C突变，对非小细胞肺癌的诊断和治疗具有重要的意义。

KRAS基因是RAS家族中的一员，它在细胞信号传导中扮演着关键角色，通过调节细胞生长、分化和凋亡等过程来影响细胞功能。KRAS基因突变会导致信号传导异常，从而促进肿瘤的发生和发展。KRAS G12C突变是KRAS基因突变中的一种特殊类型，它发生在第12位密码子上，导致甘氨酸被半胱氨酸所替代。这种突变会使KRAS蛋白持续处于激活状态，进而导致肿瘤细胞的异常增殖。

KRAS G12C突变在非小细胞肺癌中的发生率约为13%，尤其在肺腺癌中更为常见。由于KRAS G12C突变的存在，这类肺癌患者往往对传统的化疗和靶向治疗反应不佳，预后较差。因此，对KRAS G12C突变的准确诊断对于制定个体化的治疗方案至关重要。

目前，通过基因检测技术可以对KRAS G12C突变进行准确诊断。常用的检测方法包括PCR、测序和免疫组化等。随着液体活检技术的发展，通过检测患者血液中的循环肿瘤DNA（ctDNA）也成为KRAS G12C突变检测的新途径。这些检测方法的应用，使得KRAS G12C突变的诊断更加快速、准确和便捷。

针对KRAS G12C突变的非小细胞肺癌患者，近年来已有一些新的治疗方法取得了突破性进展。其中，KRAS G12C抑制剂是一类针对KRAS G12C突变的靶向治疗药物，它们可以特异性地抑制KRAS G12C蛋白的活性，从而阻断异常信号传导，抑制肿瘤细胞的增殖。目前已有多种KRAS G12C抑制剂进入临床试验阶段，并显示出良好的疗效和安全性。

此外，针对KRAS G12C突变的免疫治疗也在探索之中。研究发现，KRAS G12C突变的非小细胞肺癌患者可能对免疫检查点抑制剂更为敏感。通过联合使用KRAS G12C抑制剂和免疫检查点抑制剂，可能进一步提高治疗效果。

总之，KRAS G12C突变是非小细胞肺癌中重要的驱动基因突变之一。对KRAS G12C突变的准确诊断，有助于制定个体化的治疗方案，改善患者的预后。随着KRAS G12C抑制剂等新药的研发，针对KRAS G12C突变的非小细胞肺癌患者将迎来更多的治疗选择。未来，我们需要进一步探索KRAS G12C突变的分子机制，开发更多的靶向治疗药物，为非小细胞肺癌患者带来新的希望。

黄岩

中山大学肿瘤防治中心越秀院区