肝癌转化治疗面临的挑战与未来方向

肝癌转化治疗作为提升患者生存率和生活质量的重要手段，正逐渐成为肝癌治疗领域的研究热点。本文将详细探讨肝癌转化治疗面临的挑战及未来发展方向。

肝癌转化治疗是指通过综合运用多种治疗手段，将原本不可切除的肝癌转变为可手术切除状态，以实现根治性治疗的目标。在中国，大多数肝癌患者在诊断时已处于中晚期，仅有15%～30%的患者适合进行根治性切除。不可切除的主要原因包括肿瘤体积过大、多发性病变、血管侵犯、远处转移以及肝功能不佳等。转化治疗的目标是降低肿瘤负荷、控制疾病进展、改善肝功能或增加剩余肝脏体积，以使患者能够接受根治性手术。成功转化并进行手术切除的肝癌患者，其5年生存率可显著提高至50%～60%。

转化治疗策略包括局部介入治疗、靶向与免疫治疗、肝动脉灌注化疗（HAIC）、选择性内放射治疗（SIRT）以及放疗联合HAIC等。其中，经导管动脉化疗栓塞（TACE）是最常用的局部介入治疗手段，联合系统治疗可提高转化成功率。靶向药物如仑伐替尼、索拉非尼与PD-1/PD-L1抑制剂（如信迪利单抗、帕博利珠单抗）联用，显示出较好的转化效果，客观缓解率（ORR）在23%～53%之间，转化率在10%～57%。HAIC联合贝伐珠单抗等，对肿瘤有显著缩瘤作用，转化率可达26.7%～66.7%。SIRT在部分研究中显示出缩瘤和降期作用，但需更多证据支持。放疗联合HAIC可能提升转化率，改善生存。

治疗方案的选择与考量应依据患者的具体情况，如肿瘤分期、肝功能状态、合并症等因素综合决定。在选择治疗方案时，需考虑肿瘤生物学行为、患者整体健康状况及治疗的可耐受性。多学科团队（MDT）合作，结合外科、介入科、肿瘤内科等多方面意见，制定个性化治疗计划。

转化治疗面临的挑战包括如何合理选择治疗时机、人群及组合方案。当前关键课题是通过更多高质量临床研究，探索优化治疗策略，提高转化成功率并减少并发症。研究免疫为基础的多种联合策略，以提高可手术切除率，实现更精准的个体化治疗。

典型案例与研究进展表明，信迪利单抗联合仑伐替尼或贝伐珠单抗在多项研究中展现出良好的转化潜力，转化率可达50%以上，且安全可控。复旦大学中山医院等机构的研究也展示了靶向与免疫治疗联合在不可切除肝癌转化治疗中的积极效果。

综上所述，肝癌转化治疗在提高患者生存率和生活质量方面具有重要意义。未来，通过不断优化治疗策略和开展高质量临床研究，有望进一步提高转化成功率，为肝癌患者带来更多治疗希望。

彭彩云

中国人民解放军总医院第五医学中心