肺癌靶向药物引起的间质性肺炎：处理策略与治疗进展

由于RET基因突变在非小细胞肺癌（NSCLC）中的发现，RET抑制剂成为治疗此类肺癌的新选择。然而，使用这些靶向药物的同时，间质性肺炎（IPF）成为了一个不容忽视的并发症。本文将深入探讨RET抑制剂引起间质性肺炎的原理、诊断方法、处理策略及治疗进展。

RET突变与肺癌

RET基因是一个原癌基因，其编码的蛋白是一种受体酪氨酸激酶。在某些NSCLC患者中，RET基因发生突变，导致其蛋白持续激活，进而促进肿瘤细胞的增殖和存活。RET抑制剂通过阻断这一信号通路，从而抑制肿瘤生长。

靶向药物与间质性肺炎

RET抑制剂通过抑制RET蛋白的活性发挥作用，但同时可能会影响正常细胞的功能，特别是在肺部。间质性肺炎是一种以肺泡壁和肺泡周围炎症及纤维化为特征的肺部疾病。RET抑制剂可能通过多种机制诱发或加重间质性肺炎，包括直接的肺毒性作用、免疫介导的炎症反应等。

诊断方法

对于使用RET抑制剂的患者，定期进行肺部影像学检查（如胸部CT扫描）和肺功能测试是监测间质性肺炎的重要手段。此外，当患者出现新发的呼吸困难、咳嗽等症状时，应及时进行评估，以排除间质性肺炎的可能。

处理策略

一旦确诊为间质性肺炎，应立即采取以下措施： 1.

停药

：首先应停止使用RET抑制剂，以减少进一步的肺损伤。 2.

药物治疗

：使用糖皮质激素减轻炎症反应，必要时可辅以免疫抑制剂。 3.

支持治疗

：包括氧疗、营养支持等，以改善患者的整体状况。 4.

密切监测

：在治疗过程中，需要密切监测患者的肺功能和影像学变化，以评估治疗效果。

治疗进展

近年来，对于RET抑制剂引起的间质性肺炎的治疗有了一定的进展。除了传统的药物治疗外，一些新的治疗方法也在研究中，包括： -

生物制剂

：针对特定炎症介质的单克隆抗体，可能减轻炎症反应。 -

基因治疗

：通过基因编辑技术，直接修复RET基因突变，减少药物依赖。 -

细胞治疗

：利用干细胞技术，促进受损肺组织的修复。

结语

RET抑制剂为RET突变的肺癌患者提供了新的治疗选择，但同时也带来了间质性肺炎的风险。了解其发病机制、及时诊断和合理治疗对于改善患者的预后至关重要。随着医学研究的深入，未来可能会有更多有效的治疗手段出现，以减轻RET抑制剂引起的间质性肺炎对患者的影响。

王辰辰

复旦大学附属肿瘤医院徐汇院区