胃癌治疗策略：从基础到临床

胃癌，作为全球范围内常见的恶性肿瘤之一，对人类健康构成了巨大威胁。本文旨在从基础生物学原理出发，深入探讨胃癌的发病机制、风险因素及治疗策略，以期为临床治疗提供科学指导与参考。

胃癌的生物学基础

胃癌起源于胃黏膜上皮细胞，其发展是一个多步骤、多阶段的过程。细胞的恶性转化通常伴随基因突变、表观遗传改变和微环境的相互作用。胃黏膜上皮细胞在多种因素的长期刺激下，可能逐渐失去正常的生长控制机制，导致细胞异常增殖和侵袭性行为的出现，最终形成恶性肿瘤。

胃癌的生物学基础涉及多个层面，从分子水平到细胞水平再到组织器官水平。在分子水平，胃癌的发生与多种原癌基因（如c-MET、HER2）和抑癌基因（如p53、APC）的异常表达有关。这些基因的改变会导致细胞周期失控、凋亡抑制和细胞信号传导异常。在细胞水平，胃癌细胞具有高度的异质性，包括不同的分化程度、侵袭能力和对治疗的敏感性。在组织器官水平，胃癌的发展涉及肿瘤微环境的改变，如血管生成、肿瘤免疫逃逸和基质重塑等。

胃癌的风险因素

胃癌的发生、发展与多种因素密切相关。其中，遗传因素、胃部疾病（如慢性胃炎、胃溃疡）、不良饮食习惯（高盐、高脂、腌制食品）以及幽门螺杆菌感染被认为是胃癌的主要诱因。幽门螺杆菌作为一种重要的致癌因子，能引起胃黏膜的慢性炎症反应，长期刺激可导致细胞的基因突变和癌变。

除此之外，其他一些因素也可能增加胃癌的风险，如吸烟、饮酒、肥胖和长期精神压力等。这些因素可能通过不同的机制影响胃黏膜的健康，如导致氧化应激增加、DNA损伤累积和免疫监视功能下降等。因此，全面控制胃癌的风险因素对于预防胃癌的发生至关重要。

胃癌的临床表现

胃癌早期往往缺乏特异性症状，因此容易被忽视。随着病情的发展，患者可能出现上腹部疼痛、消化不良、食欲减退、体重下降等症状。此外，胃癌还可能引起胃出血，表现为黑便或呕血。因此，对于有胃癌风险因素的人群，定期进行胃癌筛查至关重要。

值得注意的是，部分胃癌患者可能表现为非典型症状，如贫血、疲劳和营养不良等。这些症状可能与肿瘤消耗、出血和营养吸收障碍等有关。此外，胃癌还可能发生远处转移，如肝转移、肺转移和骨转移等，导致相应的转移性症状，如黄疸、呼吸困难和骨痛等。

胃癌的预防与筛查

预防胃癌的关键在于控制风险因素，包括改善饮食习惯、根除幽门螺杆菌感染以及及时处理胃部疾病。对于高风险人群，如年龄超过40岁、有胃癌家族史、长期胃部不适者，建议定期进行胃镜检查和肿瘤标志物检测，以早期发现胃癌。

在胃癌筛查方面，除了传统的胃镜检查外，一些新的筛查技术也在不断发展，如胶囊内镜、磁控胶囊胃镜和血清学筛查等。这些技术可以提高胃癌筛查的依从性和准确性，有助于更早地发现胃癌。此外，一些遗传性胃癌综合征的筛查和预防措施也在不断完善，如遗传性弥漫性胃癌和遗传性肠型胃癌等。

胃癌的治疗策略

胃癌的治疗需要综合考虑肿瘤的分期、患者的身体状况以及治疗的可行性。手术切除是胃癌治疗的主要手段，对于早期胃癌，手术切除后预后较好。对于进展期胃癌，可能需要结合化疗、放疗、靶向治疗等多种治疗方式。近年来，免疫治疗也在胃癌治疗中显示出潜力，通过激活患者自身的免疫系统来攻击肿瘤细胞。

在手术方面，胃癌手术的类型包括全胃切除术、近端胃切除术和远端胃切除术等。具体选择哪种手术方式需要根据肿瘤的位置、大小和侵袭程度等因素综合评估。此外，胃癌手术的安全性和有效性也在不断提高，如腹腔镜手术和机器人手术等微创手术技术的应用。

在化疗方面，胃癌化疗的方案和药物选择需要根据肿瘤的分子分型和患者的基础状况等因素综合考虑。常用的化疗药物包括氟尿嘧啶、顺铂、奥沙利铂、伊立替康等。近年来，一些新的化疗药物和方案也在不断开发，如纳米药物、靶向化疗和个体化化疗等。

在放疗方面，胃癌放疗主要用于辅助手术和化疗，如术前放疗、术后放疗和姑息放疗等。放疗可以提高胃癌的局部控制率和生存率，但同时也可能增加一些并发症的风险，如放射性胃炎、放射性肺炎等。因此，需要根据患者的具体情况权衡放疗的利弊。

在靶向治疗方面，胃癌靶向治疗主要针对特定的分子靶点，如HER2、VEGF、EGFR等。靶向治疗可以提高胃癌治疗的针对性和有效性，但

沈子豪

江苏省人民医院