甲状腺癌 RET 基因突变：发病机制、临床意义与治疗进展

甲状腺癌是最常见的内分泌系统肿瘤之一，其发病率呈逐年上升趋势。在甲状腺癌中，RET基因突变是一个重要的分子标志物，对疾病的发病机制、临床诊断、预后判断及治疗选择具有重要意义。本文将详细阐述甲状腺癌中RET基因突变的发病机制、临床意义以及治疗进展。

1. RET基因突变的发病机制

RET基因位于人类第10号染色体上，编码一种跨膜酪氨酸激酶受体。正常情况下，RET基因在神经发育、肾脏发育及甲状腺发育中发挥重要作用。然而，当RET基因发生突变时，会导致其过度激活，从而引起细胞增殖失控，最终导致甲状腺癌的发生。

RET基因突变主要分为两类：点突变和基因重排。点突变主要发生在RET基因的第16号外显子上，导致M918T突变，这种突变在甲状腺髓样癌中较为常见。基因重排则涉及RET基因与其他基因的融合，如RET/PTC、RET/CCDC6等，这种融合在甲状腺乳头状癌和甲状腺滤泡状癌中较为常见。

2. RET基因突变的临床意义

RET基因突变在甲状腺癌中的检出率约为10%~20%，具有以下临床意义：

诊断：RET基因突变可作为甲状腺癌的分子标志物，有助于提高甲状腺癌的诊断准确性，尤其是在细胞学诊断困难的情况下。

预后：RET基因突变阳性的患者往往预后较差，肿瘤侵袭性较强，易发生淋巴结转移和远处转移。

治疗：RET基因突变阳性的患者对传统的放射性碘治疗反应较差，需要考虑其他治疗手段，如多激酶抑制剂、免疫治疗等。

3. RET基因突变甲状腺癌的治疗进展

针对RET基因突变甲状腺癌的治疗，近年来取得了一系列进展：

多激酶抑制剂：如凡德他尼、卡博替尼等，可通过抑制RET激酶活性，抑制肿瘤细胞增殖，已在临床中取得一定疗效。

免疫治疗：RET基因突变阳性的甲状腺癌患者可能从免疫治疗中获益，如PD-1/PD-L1抑制剂等。

基因治疗：针对RET基因突变的基因治疗策略正在研究中，有望为甲状腺癌患者提供新的治疗选择。

个体化治疗：基于RET基因突变状态，为患者制定个体化治疗方案，提高治疗效果，减少不良反应。

总之，RET基因突变在甲状腺癌的发病机制、临床诊断、预后判断及治疗选择中发挥着重要作用。随着对RET基因突变研究的深入，未来有望开发出更多针对RET基因突变甲状腺癌的靶向治疗药物，为患者带来更好的治疗效果。

徐英辉

吉林大学第一医院