KRAS突变：肺癌治疗的新方向

KRAS基因突变是肺腺癌中最常见的驱动基因之一，其突变频率约为25%。KRAS突变不仅与肺癌的发生发展密切相关，而且对肺癌的预后和治疗具有重要影响。近年来，随着对KRAS突变机制的深入研究和新型靶向药物的不断涌现，KRAS突变肺癌的治疗取得了重大突破，为患者带来了新的希望。

KRAS突变与肺癌的关系

KRAS基因属于RAS家族，其编码的蛋白参与细胞信号转导和增殖调控。KRAS突变导致KRAS蛋白持续激活，进而促进细胞增殖和肿瘤发生发展。研究发现，KRAS突变与吸烟、肺腺癌及肺鳞癌等多种肺癌亚型密切相关。

KRAS突变肺癌的临床特征

KRAS突变肺癌患者往往预后较差，生存期较短。KRAS突变与肺癌的分期、淋巴结转移及远处转移密切相关。此外，KRAS突变肺癌患者往往对化疗不敏感，对靶向治疗和免疫治疗的疗效也存在差异。

KRAS突变肺癌的治疗进展

(1) 靶向治疗：近年来，针对KRAS突变的靶向药物研究取得了重大进展。Sotorasib和Adagrasib是两个代表性的KRAS G12C抑制剂，它们通过特异性抑制KRAS G12C突变蛋白，从而抑制肿瘤细胞增殖。多项临床研究证实，Sotorasib和Adagrasib在KRAS G12C突变肺癌患者中显示出良好的疗效和安全性。此外，针对KRAS其他突变亚型的靶向药物也在积极研发中。

(2) 免疫治疗：免疫治疗在KRAS突变肺癌中疗效存在差异。研究发现，KRAS突变与肿瘤微环境、PD-L1表达水平及肿瘤突变负荷(TMB)等因素密切相关。KRAS突变肺癌患者往往PD-L1表达水平较高，TMB较高，可能从免疫治疗中获益。多项研究证实，免疫治疗联合靶向治疗或化疗在KRAS突变肺癌中显示出较好的疗效和安全性。

(3) 个体化治疗：随着对KRAS突变机制的深入研究，个体化治疗在KRAS突变肺癌中显示出广阔的应用前景。通过基因检测明确KRAS突变亚型，结合患者临床特征和肿瘤微环境，制定个体化治疗方案，有望进一步提高KRAS突变肺癌的疗效。

KRAS突变肺癌治疗的未来展望

随着新型靶向药物的不断涌现和个体化治疗的广泛应用，KRAS突变肺癌的治疗将进入精准化、个体化时代。未来，通过深入研究KRAS突变机制，开发针对不同KRAS突变亚型的靶向药物，有望进一步提高KRAS突变肺癌的疗效和生存预后。此外，免疫治疗、细胞治疗等新兴治疗手段也将为KRAS突变肺癌患者带来新的治疗选择。

总之，KRAS突变是肺癌发生发展的关键驱动因素之一，其突变机制和治疗研究是肺癌领域的研究热点。随着对KRAS突变机制的深入认识和新型靶向药物的不断涌现，KRAS突变肺癌的治疗取得了重大突破，为患者带来了新的希望。未来，个体化治疗和新兴治疗手段的应用将进一步改善KRAS突变肺癌患者的预后。

张鼎

复旦大学附属华山医院北院