KRAS突变肺癌患者：关键基因变异与治疗策略

KRAS基因突变是非小细胞肺癌（NSCLC）中常见的分子事件之一，其在肺癌患者中的突变率约为20%至25%。KRAS基因属于RAS家族，编码一种GTP结合蛋白，该蛋白参与细胞内信号传导，调节细胞增殖、分化和凋亡等生物学过程。KRAS基因突变导致蛋白持续激活，进而促进肿瘤细胞的生长和存活。下面详细介绍KRAS突变肺癌患者的治疗策略。

KRAS基因突变的特点

KRAS基因突变主要发生在KRAS蛋白的第12、13和61位氨基酸上，其中G12C突变是最常见的类型。发生KRAS突变的肺癌患者往往预后较差，对化疗和靶向治疗的反应率较低。

传统治疗策略

对于KRAS突变的肺癌患者，传统的治疗手段主要包括化疗和免疫治疗。然而，由于KRAS蛋白难以被直接抑制，传统的化疗药物对这类患者的效果有限。免疫治疗在KRAS突变患者中的疗效也有待提高。

靶向治疗的突破

近年来，针对KRAS G12C突变的靶向治疗取得了显著进展。KRAS G12C抑制剂通过与突变KRAS蛋白的活性位点结合，抑制其与GTP的结合，从而阻断下游信号传导。KRAS G12C抑制剂在临床试验中显示出较好的疗效和耐受性，为KRAS突变肺癌患者提供了新的治疗选择。

联合治疗策略

KRAS基因突变的肺癌患者往往存在其他共存的基因变异，因此联合治疗策略在这类患者中具有重要意义。KRAS G12C抑制剂与化疗、免疫治疗或抗血管生成治疗的联合应用，可能进一步提高疗效。此外，针对共存基因变异的药物联合使用，如MEK抑制剂、EGFR抑制剂等，也可能改善KRAS突变肺癌患者的预后。

个体化治疗的重要性

由于KRAS突变肺癌患者存在高度异质性，个体化治疗策略显得尤为重要。通过分子检测明确KRAS突变亚型及其他共存基因变异，结合患者的临床特征和基因组信息，制定个体化的治疗计划，有助于提高治疗效果和患者生活质量。

总之，KRAS基因突变是非小细胞肺癌中重要的分子事件，针对KRAS突变的治疗策略正在不断发展。KRAS G12C抑制剂的问世为这类患者带来了新的希望，联合治疗和个体化治疗策略的应用将进一步改善KRAS突变肺癌患者的预后。随着对KRAS突变肺癌分子机制的深入研究，未来有望开发出更多有效的治疗手段，为患者带来更多获益。

巫国勇

中山大学附属第一医院