KRASG12C突变NSCLC患者的治疗新希望

在非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗领域，KRAS基因突变一直是研究的热点之一。KRAS基因突变在肺癌中的发生率大约为25%，其中KRASG12C突变占据了约13%。近年来，针对KRASG12C突变NSCLC患者的治疗研究取得了重要进展，为患者带来了新的治疗希望。

一、KRAS基因突变的生物学

特性KRAS基因是RAS基因家族的一员，编码的p21蛋白是细胞内信号传导的重要分子。KRAS基因突变会导致p21蛋白持续激活，进而激活下游的RAF-MEK-ERK和PI3K-AKT信号通路，促进肿瘤细胞的增殖、存活、侵袭和转移。KRASG12C突变是KRAS基因最常见的突变类型之一，其突变位点位于第12个密码子的甘氨酸（Gly）被半胱氨酸（Cys）取代。

二、KRASG12C突变NSCLC的临床特征

KRASG12C突变NSCLC患者的临床表现与野生型KRAS NSCLC患者有所不同。研究发现K，RASG12C突变NSCLC患者多为男性、不吸烟或轻度吸烟者，肿瘤多发生在肺的上叶，病理类型以腺癌为主。此外，KRASG12C突变NSCLC患者对传统化疗药物的疗效较差，预后不佳。

三、KRASG12C突变NSCLC的治疗新进展

KRASG12C抑制剂

针对KRASG12C突变，科学家们开发了一系列小分子抑制剂，通过特异性结合突变蛋白的半胱氨酸残基，抑制KRAS蛋白的活性，阻断下游信号通路。目前，已有多个KRASG12C抑制剂进入临床研究阶段，其中最具代表性的是Sotorasib（AMG510）和Adagrasib（MRTX849）。

Sotorasib是全球首个获批上市的KRASG12C抑制剂，目前已在美国和欧洲等地获批用于KRASG12C突变NSCLC患者的二线治疗。Adagrasib也已获得美国FDA的突破性疗法认定，正在开展多项临床研究。

联合治疗策略

由于KRASG12C抑制剂单药治疗的疗效有限，科学家们正在探索联合治疗策略。研究表明，KRASG12C抑制剂与MEK抑制剂、PD-1P/D-L1单抗、抗血管生成药物等联合应用，可进一步抑制肿瘤细胞的生长和转移，提高疗效。

个体化治疗

随着对KRASG12C突变NSCLC分子机制的深入认识，个体化治疗成为新的研究热点。通过基因检测、液体活检等手段，可对KRASG12C突变NSCLC患者的分子特征进行精准评估，制定个体化的治疗方案。

总之，KRASG12C突变NSCLC的治疗研究取得了多项重要进展，为患者带来了新的治疗希望。未来，随着更多创新药物和治疗策略的涌现，KRASG12C突变NSCLC患者的预后有望得到进一步改善。

邓彭博

中南大学湘雅医院