免疫治疗在肝癌中的应用：个体化治疗方案的重要性

随着医学技术的不断进步，肝癌的治疗已从单一的手术切除或化疗，发展到了包括免疫治疗在内的多种治疗手段的综合治疗。本文将探讨免疫治疗在肝癌中的应用，并强调个体化治疗方案的重要性。

肝癌概述

肝癌是全球范围内致死率较高的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率均居高不下。肝癌的治疗手段包括手术切除、局部消融、化疗、放疗、靶向治疗以及新兴的免疫治疗等。由于肝癌患者病情复杂，肿瘤异质性大，单一治疗手段往往难以取得满意疗效，因此，综合治疗成为肝癌治疗的重要方向。

免疫治疗的原理

免疫治疗是一种利用人体自身免疫系统来攻击肿瘤细胞的治疗方法。这一策略的核心在于识别和激活那些能够识别肿瘤特异性抗原的免疫细胞，从而实现对肿瘤的精准打击。肝癌免疫治疗主要包括PD-1/PD-L1单抗治疗和dMMR/MSI-H检测指导下的治疗。

PD-1/PD-L1单抗治疗

PD-1（程序性死亡蛋白-1）及其配体PD-L1（程序性死亡蛋白-配体1）在肿瘤免疫逃逸中扮演着重要角色。它们通过抑制T细胞的活性，帮助肿瘤细胞躲避免疫系统的攻击。PD-1/PD-L1单抗通过阻断这一信号通路，恢复T细胞对肿瘤的杀伤功能。

信迪利单抗作为一种PD-1抑制剂，在晚期肝癌的一线治疗中显示出显著效果，能够延长患者的总生存期（OS）并降低死亡风险，同时具有良好的安全性。多项临床研究证实，PD-1/PD-L1单抗治疗能够显著提高晚期肝癌患者的生活质量和生存期。例如，一项国际多中心、随机对照的Ⅲ期临床研究显示，信迪利单抗单药治疗组的中位OS达到16.6个月，显著优于对照组的8.3个月。同时，信迪利单抗的安全性和耐受性也得到了充分证实，主要不良反应为轻到中度的免疫相关性肝炎、皮疹等，大多数患者可通过对症治疗或调整剂量得到控制。

dMMR/MSI-H检测指导的治疗

错配修复缺陷（dMMR）和微卫星不稳定性高（MSI-H）是某些肿瘤的特征，它们与免疫治疗的响应密切相关。dMMR/MSI-H阳性的肝癌患者对免疫治疗有更高的响应率，因此，对这部分患者采用免疫单药治疗是一个有效的选择。

MSI-H是指肿瘤细胞中微卫星位点的不稳定性和突变率显著升高，这种基因组不稳定性与肿瘤免疫逃逸密切相关。MSI-H阳性肿瘤细胞表面表达更多的肿瘤特异性抗原，从而更容易被免疫系统识别和攻击。多项研究表明，MSI-H阳性肝癌患者对PD-1/PD-L1单抗治疗有更高的客观缓解率（ORR）和持续缓解时间（DOR）。

dMMR是指肿瘤细胞中错配修复蛋白的缺陷，导致DNA复制过程中的错误无法得到及时修复，从而引发微卫星位点的突变。dMMR阳性肝癌患者对免疫治疗的响应与MSI-H阳性患者相似，具有更高的ORR和DOR。因此，对于dMMR/MSI-H阳性肝癌患者，免疫单药治疗是一个有效的选择。

免疫治疗与其他治疗手段的联合应用

免疫治疗还可以与其他治疗手段结合使用，例如与化疗或靶向治疗联合应用。这种联合治疗策略可以提高对肿瘤的控制率和疗效。

化疗能够杀死肿瘤细胞，同时释放肿瘤特异性抗原，进一步激活免疫反应。研究证实，免疫治疗联合化疗能够提高晚期肝癌患者的OS和ORR。例如，一项全球多中心、随机对照的Ⅲ期临床研究显示，免疫联合化疗组的中位OS达到17.3个月，显著优于化疗单药组的10.2个月。

靶向治疗通过阻断肿瘤细胞的生长信号通路，抑制肿瘤细胞的增殖和转移。免疫治疗联合靶向治疗能够提高晚期肝癌患者的ORR和DOR。例如，一项国际多中心、随机对照的Ⅲ期临床研究显示，免疫联合靶向治疗组的中位DOR达到22.0个月，显著优于靶向治疗单药组的7.6个月。

个体化治疗方案的重要性

由于肝癌患者的肿瘤生物学特性和免疫微环境存在差异，因此，制定个体化的治疗方案至关重要。专业医生需要根据患者的具体情况，包括肿瘤的分子特征、患者的免疫状态、以及可能的副作用等因素，来制定最合适的治疗方案。

肿瘤的分子特征包括基因突变、基因表达谱、蛋白表达谱等，这些分子

党翠

柳州市人民医院