鼻咽癌的生物标志物：诊断与治疗的新视角

鼻咽癌作为一种发生在鼻咽部的恶性肿瘤，其发病率在全球范围内呈现地域性差异，尤其在亚洲某些地区更为常见。由于鼻咽部的解剖位置较为隐蔽，且早期症状不明显，导致许多患者在确诊时已处于中晚期，预后不佳。因此，对鼻咽癌的早期诊断、个体化治疗以及预后评估的研究显得尤为重要。在这一背景下，生物标志物的研究为鼻咽癌的诊疗提供了新的视角和可能性。本文将深入探讨鼻咽癌的发病机制、生物标志物的概念、分类及其在鼻咽癌诊疗中的应用。

一、鼻咽概述癌 鼻咽癌的发病原因相对复杂，涉及遗传、环境和病毒感染等多种因素。其中，EB病毒（Epstein-Barr virus, EBV）感染被认为是鼻咽癌的一个重要发生危险因素。此外，家族遗传、饮食习惯、吸烟、饮酒等环境因素也与鼻咽癌的发病风险相关。鼻咽癌以鳞状细胞癌最为常见，占所有鼻咽癌病例的大多数。由于鼻咽癌的早期症状不明显，患者往往在出现颈部肿块、耳痛、听力下降、鼻塞等症状时才就医，此时病情往往已经进展到中晚期，预后较差二。

、生物标志物的概念 生物标志物是指在生物体内可被检测到的，与疾病发生、发展、疗效及预后相关的分子标志。它们可以是蛋白质、核酸、代谢产物等不同类型的分子，通过检测这些标志物，可以对疾病进行早期诊断、疗效评估和预后判断。在肿瘤学领域，生物标志物的研究有助于揭示肿瘤的分子机制，指导临床诊疗，并为开发新的治疗靶点提供科学依据。

三、鼻咽癌的生物标志物分类 1. 蛋白质类生物标志物 蛋白质类生物标志物主要包括EB病毒相关抗原、细胞角蛋白等。这些蛋白质在鼻咽癌患者的血清或组织中表达水平升高，可作为诊断和疗效监测的指标。例如，EB病毒的某些抗原如VCA-IgA、EA-IgA等在鼻咽癌患者的血清中可被检测到，其阳性率与鼻咽癌的发病风险相关，可用于鼻咽癌的早期筛查和诊断。此外，细胞角蛋白等肿瘤相关抗原的表达水平在鼻咽癌组织中也明显升高，可作为肿瘤标志物用于疗效监测和预后评估。

核酸类生物标志物 核酸类生物标志物主要包括EB病毒DNA、微卫星不稳定性等。这些核酸标志物可反映肿瘤的遗传，特征对鼻咽癌的分子分型和预后判断具有重要意义。例如，EB病毒DNA在鼻咽癌组织中的表达水平与肿瘤的侵袭性和预后相关，可作为鼻咽癌的后预标志物。此外，微卫星不稳定性（MSI）作为一种遗传标志物，可用于鼻咽癌的分子分型，指导个体化治疗。

代谢类生物标志物 代谢类生物标志物主要包括乳酸、氨基酸等。肿瘤细胞代谢异常可导致血液中代谢物水平改变，通过检测这些代谢标志物，可评估肿瘤的代谢状态和治疗反应。例如，肿瘤细胞的糖酵解水平升高，导致血液中乳酸水平升高，可作为肿瘤代谢标志物用于疗效监测。此外，氨基酸代谢异常也与肿瘤的发生发展，相关检测血液中氨基酸水平的变化，有助于评估肿瘤的治疗反应。

四、生物标志物在鼻咽癌诊疗中的应用 1. 早期诊断 通过检测鼻咽癌特异性生物标志物，可提高早期诊断的敏感性和特异性，降低漏诊率。例如，联合检测EB病毒相关抗原和细胞角蛋白等蛋白质类生物标志物，可显著提高鼻咽癌的早期诊断率。此外，利用液体活检技术检测血液中的EB病毒DNA等核酸类生物标志物，也为鼻咽癌的早期筛查提供了新的方法。

分子分型和预后判断 结合多种生物标志物，可对鼻咽癌进行分子分型，预测患者的预后，为个体化治疗提供依据。例如，通过检测EB病毒DNA、微卫星不稳定性等核酸类生物标志物，可将鼻咽癌分为不同的分子亚型，指导个体化治疗。此外，结合蛋白质类和代谢类生物标志物，可综合评估肿瘤的生物学特征和治疗反应，预测患者的预后。

疗效监测和个体化治疗 通过动态监测生物标志物水平的变化，可治疗效果评估，及时调整治疗方案，实现个体化治疗。例如，在放疗或化疗过程中，动态监测EB病毒相关抗原、细胞角蛋白等蛋白质类生物标志物的水平变化，可评估治疗效果，指导治疗决策。此外，监测血液中的代谢类生物标志物，如乳酸、氨基酸

姜剑松

南通市第一人民医院