KRAS G12C突变与非小细胞肺癌：精准治疗的新篇章

非小细胞肺癌（NSCLC）是全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一。基因突变在非小细胞肺癌的发生发展中扮演着重要角色，其中KRAS基因突变尤为常见。KRAS基因是一种原癌基因，其突变会导致细胞信号传导异常，促进肿瘤细胞的增殖和存活。近年来，针对KRAS G12C突变的靶向治疗取得了显著进展，为非小细胞肺癌患者带来了新的治疗希望。

KRAS G12C突变是非小细胞肺癌中最常见的KRAS突变类型，约占KRAS突变的40%。KRAS G12C突变会导致KRAS蛋白持续激活，从而激活下游的RAF-MEK-ERK信号通路，促进肿瘤细胞的增殖和存活。因此，针对KRAS G12C突变的靶向治疗有望实现对非小细胞肺癌的精准治疗。

Sotorasib（AMG510）是全球首个针对KRAS G12C突变的靶向药物，目前已获得FDA批准用于治疗KRAS G12C突变的非小细胞肺癌患者。Sotorasib是一种口服的KRAS G12C抑制剂，通过与KRAS G12C蛋白结合，阻断其与GTP的结合，从而抑制KRAS G12C的持续激活，阻断下游信号通路的激活，抑制肿瘤细胞的增殖和存活。多项临床研究证实，Sotorasib治疗KRAS G12C突变的非小细胞肺癌患者，客观缓解率可达40%以上，疾病控制率可达80%以上，中位无进展生存时间可达6个月以上，显示出良好的疗效和安全性。

Adagrasib（MRTX849）是另一种针对KRAS G12C突变的靶向药物，目前已进入III期临床研究阶段。Adagrasib是一种强效的KRAS G12C抑制剂，能够高效地抑制KRAS G12C的活性，阻断下游信号通路的激活。初步临床研究显示，Adagrasib单药治疗KRAS G12C突变的非小细胞肺癌患者，客观缓解率可达50%以上，疾病控制率可达90%以上，显示出良好的疗效和安全性。

除了单药治疗，KRAS G12C抑制剂与其他药物的联合治疗也在探索中。KRAS G12C抑制剂与免疫检查点抑制剂（如PD-1/PD-L1抗体）的联合治疗，有望进一步增强抗肿瘤免疫反应，提高疗效。此外，KRAS G12C抑制剂与传统化疗药物的联合治疗，也有望提高疗效，延长患者生存时间。

总之，针对KRAS G12C突变的靶向治疗为非小细胞肺癌患者带来了新的治疗选择。随着更多针对KRAS G12C突变的靶向药物的研发和临床应用，有望进一步提高非小细胞肺癌患者的治疗效果和生存质量。同时，针对KRAS G12C突变的靶向治疗也为其他KRAS突变类型的靶向治疗提供了重要的参考和启示。未来，针对KRAS突变的精准治疗有望进一步提高非小细胞肺癌的治疗效果，为患者带来更大的生存获益。

欧阳慧玲

西安市红会医院北院区