非霍奇金淋巴瘤中的华氏巨球蛋白血症：疾病进展与治疗

非霍奇金淋巴瘤（NHL）是一组起源于淋巴细胞的恶性肿瘤，其病理类型多样，临床表现复杂。其中，华氏巨球蛋白血症（WM）是一种较为罕见的NHL亚型，以骨髓中浆细胞样淋巴细胞的增生、分泌大量单克隆IgM为特征。本文主要探讨非霍奇金淋巴瘤中WM的疾病进展和治疗策略。

一、华氏巨球蛋白血症的临床表现 WM的临床表现多样，常见的症状包括乏力、消瘦、出血倾向、感染等。此外，WM患者常伴有高粘滞血症，表现为视力模糊、头痛、意识障碍等。实验室检查可见IgM水平显著升高，骨髓中可见浆细胞样淋巴细胞增生。

二、华氏巨球蛋白血症的诊断要点 WM的诊断主要依赖于临床表现、实验室检查和骨髓活检。诊断要点包括： 1. 临床表现：乏力、消瘦等非特异性症状，伴或不伴有高粘滞血症表现。 2. 实验室检查：IgM水平显著升高，IgG、IgA水平正常或降低。 3. 骨髓活检：骨髓中可见浆细胞样淋巴细胞增生，免疫组化提示IgM阳性。

三、华氏巨球蛋白血症的疾病进展 WM的疾病进展较为缓慢，中位生存期可达5-10年。但随着病情进展，WM可转化为其他侵袭性NHL，如弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）等。疾病进展的危险因素包括：IgM水平显著升高、β2微球蛋白水平升高、骨髓受累广泛等。

四、华氏巨球蛋白血症的治疗策略 1. 观察等待：对于无症状或症状轻微的WM患者，可采取观察等待的策略，定期监测IgM水平、骨髓受累情况等。 2. 化疗：对于有症状的WM患者，可采用化疗方案，如R-CHOP、R-FC等。化疗可有效降低IgM水平，改善症状，但对骨髓受累的改善有限。 3. 靶向治疗：针对WM的关键分子靶点，如BTK、PI3Kδ等，已有多个靶向药物获批上市，如伊布替尼、阿卡替尼等。靶向治疗可显著改善WM患者的预后，已成为WM治疗的主流方案。 4. 免疫治疗：利妥昔单抗等CD20单抗在WM治疗中也显示出一定的疗效，可与其他治疗方案联合应用。 5. 造血干细胞移植：对于年轻、高危的WM患者，可考虑行自体或异基因造血干细胞移植，以期获得长期生存。

五、华氏巨球蛋白血症的治疗展望 随着对WM发病机制的深入研究，未来WM的治疗将更加精准、个体化。新药的不断涌现，如Bcl-2抑制剂、ADC药物等，将为WM患者带来更多的治疗选择。同时，免疫治疗、CAR-T细胞治疗等新型疗法也在WM中展现出治疗潜力，有望进一步改善WM患者的预后。

总结： 华氏巨球蛋白血症作为非霍奇金淋巴瘤中的一种特殊亚型，其临床表现多样，诊断需综合分析临床表现、实验室检查和骨髓活检结果。WM的治疗需根据患者的具体情况制定个体化方案，靶向治疗、免疫治疗等新型疗法为WM的治疗带来了新的希望。随着对WM发病机制的进一步认识，未来WM的治疗将更加精准、个体化，以期改善WM患者的预后。

李喆

广西医科大学附属肿瘤医院