FGFR突变胆管癌的诊断与治疗：最新进展

胆管癌是一种起源于胆管上皮细胞的恶性肿瘤，其发病率逐年上升，且预后较差。近年来，随着分子生物学技术的发展，FGFR（成纤维细胞生长因子受体）突变在胆管癌中的作用逐渐被认识。本文将对FGFR突变胆癌管的诊断和治疗的最新进展进行综述。

FGFR突变的分子机制 FGFR是一类跨膜受体酪氨酸激酶，参与调控细胞增殖、分化和存活。FGFR突变主要包括基因扩增、点突变、融合基因等。FGFR突变后，会导致下游信号通路的持续激活，促进肿瘤细胞的增殖和存活。研究发现，FGFR突变在胆管癌患者发生率中的约为10-20%，可能与胆管癌的发生发展密切相关。

FGFR突变的诊断方法 FGFR突变的诊断主要依赖于分子检测技术。常用的检测方法包括： (1) 免疫组化：通过检测FGFR蛋白的表达水平，间接反映FGFR基因的突变状态。 (2) 荧光原位杂交（FISH）：检测FGFR基因的扩增情况。 (3) 基因测序：直接检测FGFR基因的点突变和融合基因。 (4) 多重PCR：同时检测多个FGFR基因的突变状态。 综合运用多种检测方法，可提高FGFR突变的检出率，为胆管癌患者的个体化治疗提供依据。

FGFR突变胆管癌的治疗进展 针对FGFR突变胆管癌的治疗，主要包括靶向治疗和免疫治疗。 (1) 靶向治疗：FGFR抑制剂是针对FGFR突变的靶向治疗药物，通过抑制FGFR的酪氨酸激酶活性，阻断下游信号通路，抑制肿瘤细胞的增殖。目前已有多个FGFR抑制剂进入临床试验阶段，如BGJ398、AZD4547等，初步结果显示对FGFR突变胆管癌患者具有一定的疗效。 (2) 免疫治疗：免疫检查点抑制剂（如PD-1/PD-L1抗体）是近年来肿瘤治疗的热点。研究发现，FGFR突变可能与肿瘤微环境中的免疫逃逸机制相关，因此免疫治疗可能对FGFR突变胆管癌患者。有效但目前尚缺乏针对FGFR突变胆管癌的免疫治疗研究，有待进一步探索。

总结 FGFR突变在胆管癌的发生发展中发挥重要作用，针对FGFR突变的靶向治疗和免疫治疗为胆管癌患者提供了新的治疗选择。但目前FGFR突变的诊断率仍较低，且针对FGFR突变胆管癌的靶向治疗和免疫治疗仍处于探索阶段。未来需进一步优化FGFR突变的检测方法，深入研究FGFR突变胆管癌的分子机制，为胆管癌患者的个体化治疗提供更多依据。

陈晨

湖南省人民医院天心阁院区