胆管癌治疗新突破：FGFR突变的靶向疗法

胆管癌，作为消化系统恶性肿瘤之一，由于其高度侵袭性和低早期诊断率，预后通常较差。然而，随着分子生物学研究的深入，FGFR（成纤维细胞生长因子受体）突变在胆管癌中的发现为该疾病的治疗提供了新的方向。本篇科普文章旨在介绍FGFR突变的胆管癌的疾病原理及靶向治疗的相关知识。

FGFR突变在胆管癌中的作用机制

FGFR是一类跨膜受体酪氨酸激酶，其家族包括FGFR1、FGFR2、FGFR3和FGFR4四种亚型。它们在细胞增殖、分化、迁移和存活等过程中发挥重要作用。FGFR突变通常表现为基因内部的点突变、基因融合或基因扩增，这些突变激活了FGFR信号通路，促进肿瘤细胞的增殖和存活。

在胆管癌中，FGFR突变是较为常见的分子异常之一，特别是在FGFR2基因上。FGFR2基因融合或点突变会导致FGFR2信号通路的持续激活，从而促进胆管癌的发生和发展。

FGFR突变的诊断

精准的分子诊断是实施靶向治疗的前提。目前，FGFR突变的检测方法主要包括荧光原位杂交（FISH）、免疫组化（IHC）、逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）和二代测序（NGS）等。这些检测技术能够帮助医生确定患者肿瘤中是否存在FGFR突变，为后续的靶向治疗提供依据。

FGFR突变胆管癌的靶向治疗

针对FGFR突变的胆管癌，靶向治疗主要通过抑制FGFR信号通路来抑制肿瘤细胞的增殖和生存。目前，已有多种FGFR抑制剂进入临床研究阶段，部分药物已显示出良好的疗效和耐受性。

1. FGFR抑制剂

FGFR抑制剂是通过与FGFR酪氨酸激酶域结合，从而抑制其磷酸化和下游信号传导的药物。这些抑制剂可以是小分子化合物，也可以是单克隆抗体。例如，某些FGFR抑制剂已在临床试验中显示出对FGFR突变的胆管癌患者具有显著的抗肿瘤活性。

2. 联合治疗

除了单一的FGFR抑制剂外，联合治疗也是提高疗效的重要策略。FGFR抑制剂可以与其他靶向药物、化疗药物或免疫治疗药物联合使用，以增强抗肿瘤效果。

总结

FGFR突变的发现为胆管癌的治疗提供了新的治疗靶点。随着靶向治疗药物的研发和临床应用，胆管癌患者的治疗选择将更加多样化，预后有望得到改善。然而，FGFR靶向治疗的适应症、疗效及安全性仍需进一步的临床研究来验证。对于胆管癌患者而言，接受分子检测以确定是否存在FGFR突变至关重要，这将有助于医生制定更精准的治疗方案。

马宇翔

中山大学附属肿瘤医院越秀院区