KRAS G12C突变：非小细胞肺癌精准治疗的新靶点

近年来，随着分子生物学技术的发展，非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗已经进入个体化精准治疗时代。在众多肺癌驱动基因中，KRAS基因因其突变率高，预后差而备受关注特别。地，KRAS G12C突变作为其中一种特定亚型，是当前研究的热点之一。本文将从KRAS G12C突变的特点、诊断、治疗进展等方面进行详细阐述，以助于患者和医疗工作者更好地理解这一新靶点。

KRAS G12C突变的特点

KRAS基因是RAS基因家族中的一员，编码的蛋白质参与细胞内的信号传导。在NSCLC中，KRAS突变是最常见的，约占所有NSCLC患者的25%，其中G12C突变约占KRAS突变的12%。KRAS G12C突变与肿瘤的侵袭性、化疗敏感性降低及预后不良密切相关。

诊断KRAS G12C突变

KRAS G12C突变的诊断主要依赖于分子检测技术。随着检测技术的不断进步，包括PCR、FISH、IHC、NGS等在内的多种方法被用于KRAS基因突变的检测。其中，NGS技术能因其同时检测多个基因突变而受到青睐。对疑似NSCLC患者，建议进行KRAS基因突变检测，以指导后续治疗。

KRAS G12C突变的治疗进展

靶向治疗

：针对KRAS G12C突变的靶向治疗是研究的重点。目前已有多种针对KRAS G12C的抑制剂进入临床试验阶段，如AMG 510、MRTX849等。这些药物通过特异性抑制KRAS G12C蛋白的活性，抑制肿瘤细胞的增殖和存活，显示出较好的疗效和较低的毒副作用。

免疫治疗

：免疫治疗在NSCLC的治疗中已显示出较好的疗效。研究表明，KRAS G12C突变患者可能从免疫治疗中获益。目前，多种免疫治疗药物如PD-1/PD-L1抑制剂已在NSCLC中广泛应用，未来可能与KRAS G12C抑制剂联合使用，进一步提高疗效。

联合治疗

：考虑到KRAS G12C突变肿瘤的异质性和复杂性，单一治疗手段可能难以取得满意疗效。因此，联合治疗是未来研究的重要方向。包括靶向药物、免疫治疗、化疗等多种治疗手段的联合使用，可能为KRAS G12C突变NSCLC患者带来新的治疗希望。

结语

KRAS G12C突变作为非小细胞肺癌精准治疗的新靶点，其研究和治疗进展为患者带来了新的希望。未来，随着更多针对KRAS G12C突变的新药研发和临床试验的开展，相信将有更多患者从中获益。同时，对KRAS G12C突变的深入研究也有助于我们更好地理解NSCLC的发病机制，为个体化治疗提供更多依据。

徐杰

天津市肿瘤医院