胃癌发生的生物学基础：幽螺杆门菌感染的深入探讨

胃癌是一种常见的恶性肿瘤，其发病率和死亡率在全球范围内均较高。近年来，随着对胃癌病因学研究的深入，幽螺杆门菌（Helicobacter pylori，HP）感染被证实与胃癌的发生密切相关。本文将从生物学角度探讨HP感染与胃癌发生的机制，以期为胃癌的预防和治疗提供科学依据。

一、HP的生物学特性 HP是一种革兰氏阴性、微需氧的螺旋形细菌，其生存环境独特，能在胃黏膜表面形成一层生物膜，抵抗胃酸的侵蚀。HP的形态变化能力使其能在不同环境下存活，如在酸性环境中变为球形以减少接触面积，而在中性或碱性环境中则保持螺旋形以增加接触面积。此外，HP还具有多种黏附素，如BabA、SabA等，使其能牢固地附着在胃黏膜上皮细胞表面，进一步逃避宿主的免疫攻击。

二、HP感染引起的炎症反应 HP感染后，其表面抗原成分如CagA、VacA等可刺激宿主免疫系统产生炎症反应。炎症因子如TNF-α、IL-1β等的释放，可导致胃黏膜上皮细胞的损伤和凋亡，进而形成胃炎。长期慢性炎症刺激下，胃黏膜细胞的增殖和凋亡失衡，可进一步发展为萎缩性胃炎、肠上皮化生等癌前病变。

三、HP感染与胃癌发生的分子机制 1. DNA损伤与突变：HP感染可诱导胃黏膜细胞DNA损伤，如氧化应激、DNA双链断裂等。这些损伤若未及时修复，可导致基因突变和细胞癌变。研究发现，HP感染可导致抑癌基因如p53、APC等的突变，促进胃癌的发生。

信号转导通路的异常激活：HP感染可激活多种信号转导通路，如PI3K/AKT/mTOR、JAK/STAT等，导致细胞增殖、凋亡和代谢等过程的异常，进一步促进胃癌的发展。

微环境的改变：HP感染可引起胃黏膜局部微环境的改变，如酸度降低、炎症因子释放等，为胃癌的发生提供了有利条件。此外，HP感染还可通过改变宿主的免疫微环境，如促进免疫抑制性细胞如调节性T细胞（Treg）的增殖，抑制抗肿瘤免疫反应，进一步促进胃癌的发展。

四、HP感染与胃癌的临床相关性 大量流行病学和临床研究表明，HP感染是胃癌发生的重要危险因素。HP感染者发生胃癌的风险是未感染者的2-6倍。及时根除HP感染，可显著降低胃癌的发病率和死亡率。因此，对于HP感染者，尤其是有胃癌家族史、不良饮食习惯等高危因素的人群，应积极进行HP的筛查和根除治疗。

综上所述，幽螺杆门菌感染是胃癌发生的重要生物学基础。深入了解HP感染与胃癌发生的分子机制，对于胃癌的预防和治疗具有重要意义。未来，我们应进一步探索HP感染与胃癌发生的相关靶点，开发新的诊断和治疗手段，以期降低胃癌的发病率和死亡率，改善患者的预后。

王华南

郑州大学第一附属医院南院区