费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病的病理学特征

急性淋巴细胞白血病（ALL）是一种起源于淋巴细胞的血液系统恶性肿瘤，其特征在于白血病细胞在骨髓中大量增殖，并能进入外周血。费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ ALL）是其中一种特殊类型，其名称来源于患者白血病细胞中出现的一种染色体异常，即费城染色体。

费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病的定义

费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病，简称Ph+ ALL，是指患者的白血病细胞中存在一种特定的染色体易位，即t(9;22)(q34;q11)。这种易位导致BCR和ABL1两个基因的融合，形成BCR-ABL1融合基因。该基因编码一种持续性激活的酪氨酸激酶，从而促使白血病细胞不受控制地增殖。

费城染色体的出现及其影响

费城染色体是一种染色体异常，最早在费城被发现，因而得名。在Ph+ ALL中，费城染色体的出现是该疾病的分子学标志。其导致的后果是，正常的BCR和ABL1基因被异常地融合在一起，形成BCR-ABL1融合基因，该基因编码的蛋白具有持续激活的酪氨酸激酶活性。

这种持续性激活的酪氨酸激酶活性会干扰正常的细胞信号传导过程，导致细胞周期失控，从而使白血病细胞无限制地增殖。此外，BCR-ABL1融合蛋白还能促进细胞生存信号的增强和凋亡信号的抑制，使得白血病细胞逃避正常凋亡机制，进一步加剧疾病的进展。

费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病的病理学特征

细胞形态学特征

：Ph+ ALL的白血病细胞在形态学上与普通的ALL相似，但可能表现出更明显的幼稚特征。

免疫表型

：Ph+ ALL细胞通常表达B淋巴细胞前体的表面标记，如CD19、CD10和CD20等，部分病例还可能表达髓系相关抗原。

分子生物学特征

：费城染色体的存在是Ph+ ALL的分子学标志，BCR-ABL1融合基因的检测是诊断的关键。

临床表现

：Ph+ ALL患者可能表现出急性白血病的典型症状，如贫血、出血倾向、感染和肝脾肿大等。

治疗及预后

针对Ph+ ALL的治疗，除了传统的化疗外，针对BCR-ABL1融合蛋白的酪氨酸激酶抑制剂（如伊马替尼）的应用显著改善了患者的预后。这些药物能够特异性地抑制BCR-ABL1融合蛋白的活性，从而抑制白血病细胞的增殖，并促进其凋亡。

结论

费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病是一种特殊的急性淋巴细胞白血病，其特征在于白血病细胞中存在费城染色体，导致BCR-ABL1融合基因的形成。这种融合基因编码的持续性激活的酪氨酸激酶是疾病发展的关键分子机制。对于Ph+ ALL患者，针对性的酪氨酸激酶抑制剂的应用已成为标准治疗的一部分，显著提高了患者的生存率和生活质量。

李章坤

东莞市人民医院红楼院区