KRAS G12C突变：非小细胞肺癌的关键基因异常

KRAS基因是编码GTP结合蛋白的原癌基因，其突变能导致肿瘤的发生和进展。在非小细胞肺癌（NSCLC）中，KRAS突变是最常见的致癌驱动基因之一，特别是在肺腺癌中。KRAS G12C突变是KRAS突变中的一个亚型，其特点是在第12个氨基酸残基上，甘氨酸（Glycine）被半胱氨酸（Cysteine）替换，这种突变导致了KRAS蛋白的持续激活，进而影响肿瘤细胞的生长和存活。

KRAS G12C突变的生物学机制涉及多个层面。正常情况下，KRAS蛋白通过与GTP结合处于激活状态，与GDP结合则处于非激活状态。KRAS G12C突变导致KRAS蛋白结构发生改变，使其偏好性地与GTP结合，难以与GDP交换，从而持续保持激活状态。这种持续激活导致下游信号通路的过度激活，如MAPK/ERK、PI3K/AKT等，这些信号通路在细胞增殖、分化、迁移和凋亡等过程中发挥重要作用。KRAS G12C突变导致的信号通路异常激活，促进了肿瘤细胞的无限制增殖和存活，增加了肿瘤侵袭和转移的能力。

在临床上，KRAS G12C突变的患者群体相对较小，但针对这一特定突变的治疗研究已经取得了一定的进展。KRAS G12C突变蛋白的持续激活状态为开发特异性抑制剂提供了可能，即通过药物与突变KRAS蛋白结合，促使其与GDP结合，从而抑制其激活状态，阻断下游信号通路的激活，抑制肿瘤细胞的生长和存活。

目前，针对KRAS G12C突变的药物研发主要集中在两类：一类是直接抑制KRAS G12C突变蛋白的小分子抑制剂；另一类是通过靶向KRAS下游信号通路的抑制剂，如MEK抑制剂。这些药物的研发和临床试验正在进行中，部分药物已经显示出对KRAS G12C突变非小细胞肺癌患者的疗效。

对于KRAS G12C突变非小细胞肺癌患者，精准诊断至关重要。目前，通过基因测序技术可以对肿瘤样本进行KRAS突变的检测，以确定是否存在KRAS G12C突变。这有助于指导临床治疗决策，选择合适的治疗方案，提高治疗效果。

总之，KRAS G12C突变是非小细胞肺癌中一个重要的分子亚型，其生物学机制涉及KRAS蛋白的持续激活和下游信号通路的异常激活。针对KRAS G12C突变的靶向治疗为这类患者提供了新的治疗选择，精准诊断和个体化治疗是提高治疗效果的关键。随着对KRAS G12C突变机制的深入研究和新药研发的进展，将为非小细胞肺癌患者带来更多的治疗希望。

舒鹏

江苏省中医院