弥漫大B细胞淋巴瘤是什么？

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是一种起源于B淋巴细胞的恶性肿瘤，属于非霍奇金淋巴瘤（NHL）中最常见的类型之一。其发病率约占所有非霍奇金淋巴瘤的30%-40%，是成人最常见的一种淋巴瘤。本文将从病理生理、临床表现、诊断和治疗等方面，对弥漫大B细胞淋巴瘤的疾病原理进行详细解析。

一、病理生理 1. 细胞起源：DLBCL起源于成熟的B淋巴细胞，这些细胞在正常情况下负责产生抗体，参与体液免疫反应。但在DLBCL中，B细胞发生恶性转化，失去正常的免疫调节功能，不断增殖形成肿瘤。

基因突变：DLBCL的发生与多种基因突变有关，包括BCL2、BCL6、MYC等原癌基因的异常表达，以及TP53、ATM等抑癌基因的失活。这些基因突变导致B细胞的增殖失控、凋亡抑制和DNA损伤修复障碍，最终形成肿瘤。

微环境因素：DLBCL的发生发展还与肿瘤微环境密切相关。肿瘤细胞可分泌多种细胞因子，如IL-6、TNF-α等，促进自身增殖和免疫逃逸。同时，肿瘤微环境中的免疫细胞如T细胞、巨噬细胞等也参与肿瘤的免疫调节，影响疾病的进展。

二、临床表现 1. 淋巴结肿大：DLBCL最常见的临床表现为无痛性、进行性淋巴结肿大，多见于颈部、腋窝和腹股沟等部位。肿大的淋巴结质地较硬，边界不清，可相互融合。

系统症状：部分患者可出现全身症状，如发热、盗汗、体重减轻等，称为"B症状"。这些症状提示病情较为严重，预后较差。

结外侵犯：DLBCL可侵犯结外器官，如胃肠道、皮肤、中枢神经系统等，引起相应的症状和体征。

三、诊断 1. 影像学检查：超声、CT、PET-CT等影像学检查有助于发现肿大的淋巴结和结外侵犯病灶，为临床分期提供依据。

病理活检：淋巴结或受累器官的病理活检是确诊DLBCL的关键。通过HE染色、免疫组化等方法，可明确诊断并评估肿瘤的生物学特性。

骨髓检查：骨髓穿刺和活检有助于评估骨髓受累情况，判断疾病分期。

实验室检查：血常规、乳酸脱氢酶(LDH)、β2-微球蛋白等实验室检查有助于评估病情和预后。

四、治疗 1. 化疗：R-CHOP方案（利妥昔单抗联合环磷酰胺、多柔比星、长春新碱、泼尼松）是目前DLBCL的标准一线治疗方案，有效率可达70%-80%。

靶向治疗：针对CD20阳性的DLBCL，利妥昔单抗等单克隆抗体可提高疗效。此外，针对BCL2、BTK等靶点的新型靶向药物也在临床研究中。

放疗：部分早期、局限性DLBCL患者可从放疗中获益。放疗可作为化疗的补充，提高局部控制率。

造血干细胞移植：对于部分高危、复发难治的DLBCL患者，造血干细胞移植提供了一种潜在的治愈手段。

总之，弥漫大B细胞淋巴瘤是一种起源于成熟B淋巴细胞的恶性肿瘤，其发病机制涉及基因突变、免疫逃逸等多个方面。临床表现多样，淋巴结肿大最为常见。诊断依赖病理活检，化疗、靶向治疗等综合治疗手段可显著提高疗效。随着对疾病机制的深入认识，DLBCL的个体化治疗策略将不断优化，为患者带来更好的预后。

张凯

天津医科大学总医院