慢性髓性白血病（CML）是什么疾病？

慢性髓性白血病（CML）是一种起源于骨髓造血干细胞的恶性克隆性疾病。该疾病以骨髓中粒系细胞的异常增殖为特征，导致白细胞数量异常增多，并可能影响身体其他器官功能。CML的发病机制与费城染色体（Ph染色体）的异常密切相关，这一染色体异常导致BCR-ABL1融合基因的形成，进而激活酪氨酸激酶，促使细胞无限增殖。

一、CML的诊断与分期

诊断CML主要依据病史、临床症状、血常规、骨髓检查和分子生物学检测。血常规检查显示白细胞计数显著增高，骨髓检查可见原始粒细胞增多。分子生物学检测BCR-ABL1融合基因是确诊CML的关键。

CML的分期主要依据细胞遗传学和分子生物学改变，分为慢性期、加速期和急变期。慢性期是治疗的最佳时期，治疗效果较好；加速期和急变期病情进展迅速，治疗难度加大。

二、CML的治疗策略

靶向治疗

：酪氨酸激酶抑制剂（TKI）是CML治疗的基石。伊马替尼作为第一代TKI，对大多数CML患者，有效但部分患者可能出现耐药。第二代TKI如达沙替尼和尼洛替尼对耐药患者有较好的疗效。第三代TKI如帕纳替尼对前两代TKI耐药的患者也显示出疗效。

造血干细胞移植

：对于年轻、高危或耐药的CML患者，异基因造血干细胞移植（HSCT）是一种潜在的治愈手段。通过清除异常克隆细胞，恢复正常造血功能。

辅助治疗

：低剂量化疗、干扰素等可作为辅助治疗手段，但疗效有限。

三、CML的疗效评估

疗效评估是CML治疗的重要组成部分。主要通过分子生物学检测BCR-ABL1融合基因的表达水平来判断疗效。分子学反应（MR）分为主要分子学反应（MMR）和深层分子学反应（DMR），后者要求基因表达水平更低，预示更好的预后。

四、CML的未来治疗方向

随着对CML发病机制的深入理解，未来治疗可能更加个体化和。精准新型TKI的开发、基因治疗、免疫治疗等都是未来可能的治疗方向。同时，对耐药机制的研究将有助于开发新的治疗策略。

五、患者教育与管理

CML患者需要长期治疗和管理。患者教育是提高治疗依从性、改善预后的重要手段。患者应了解疾病知识、治疗方案和副作用管理，与医生保持良好沟通，定期复查，及时调整治疗方案。

总结来说，CML是一种可治疗、可控制的慢性白血病。通过规范的诊断和治疗，大多数患者可以获得长期生存和较好的生活质量。随着医学的不断进步，CML的治疗前景将更加光明。

李烨

复旦大学附属中山医院