免疫联合治疗新突破：信迪利单抗与贝伐珠单抗在肝癌治疗中的应用

肝癌是全球范围内常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率均居高不下，给患者及其家庭带来了沉重的负担。肝癌的治疗策略经历了从手术切除、局部消融到化疗、靶向治疗等多个阶段的发展。近年来，随着免疫治疗的快速发展，肝癌的治疗策略迎来了新的变革。本文将详细介绍信迪利单抗与贝伐珠单抗联合治疗（以下简称“双达方案”）在晚期肝细胞癌（HCC）中的应用及其治疗效果。

双达方案的疗效

降低死亡与疾病进展风险

ORIENT-32研究是一项国际多中心、随机对照的III期临床研究，旨在评估双达方案对比索拉非尼单药治疗晚期HCC的疗效和安全性。研究结果显示，双达方案组患者的中位总生存时间（OS）和中位无进展生存时间（PFS）均显著长于索拉非尼组，死亡风险和疾病进展风险分别降低了43%和44%。这一突破性的发现表明，双达方案为晚期肝癌患者提供了更为有效的治疗手段，有助于延长患者的生存期和提高生活质量。

提高客观缓解率

客观缓解率（ORR）是评价肿瘤治疗效果的重要指标之一，指的是治疗后肿瘤缩小达到一定标准的患者比例。根据ORIENT-32研究数据，双达方案组的ORR是索拉非尼组的5倍，分别为20.5%和4.1%。这一结果表明，双达方案能够使更多的患者达到肿瘤缩小或消失的效果，从而在临床上显示出更为明显的疗效。

总生存期(OS)获益

Meta分析是一种综合多个研究结果的方法，可以提供更为全面和客观的疗效评价。最新的Meta分析显示，相较于其他免疫联合治疗，双达方案能够为患者带来更高的OS获益。这意味着患者在接受双达方案治疗后，预期的生存时间得到了延长，这对于晚期肝癌患者来说无疑是一个巨大的福音。

安全性与耐受性

不良事件与严重不良事件

安全性和耐受性是评估治疗方案的重要指标之一。在安全性方面，双达方案显示出了良好的耐受性。≥3级治疗相关的不良事件（TRAE）发生率仅为34%，远低于其他免疫联合TKI方案。常见的TRAE包括高血压、蛋白尿和出血等。这一数据表明，双达方案在提高疗效的同时，也兼顾了患者的安全性和耐受性，减少了治疗过程中可能出现的严重副作用。

免疫相关不良事件

免疫治疗相关的不良事件（irAEs）是免疫治疗特有的安全性问题，可能涉及多个器官和系统。在双达方案中，irAEs的发生率和严重程度均在可控范围内。常见的irAEs包括皮疹、疲劳、甲状腺功能异常等。通过密切监测和及时干预，可以有效控制irAEs的发生和发展，保障患者的治疗安全。

双达方案在肝癌治疗中的地位

综合上述疗效和安全性的数据，双达方案不仅提高了患者的生存获益，而且在不可切除或转移性HCC患者的一线治疗中占据了重要地位。这种新型的免疫联合治疗策略，为肝癌患者提供了更多的治疗选择，同时也为医学工作者提供了新的研究方向。

个体化治疗

双达方案的成功，为肝癌的个体化治疗提供了新的思路。通过深入研究患者肿瘤的分子分型、免疫微环境等特点，可以筛选出更适合接受双达方案的患者，实现精准治疗。此外，双达方案与其他治疗手段（如介入、放疗等）的联合应用，也有望进一步优化肝癌的综合治疗方案。

结论

信迪利单抗与贝伐珠单抗的联合治疗，作为一种新兴的免疫联合治疗方案，在晚期HCC的治疗中展现出了显著的疗效和良好的安全性。随着研究的深入，双达方案有望成为肝癌治疗的新标准，为患者带来更多的生存希望。未来，我们期待更多的临床试验和研究能够进一步验证双达方案的疗效和安全性，为肝癌患者提供更为精准和个性化的治疗方案。同时，我们也需要关注双达方案在不同人群（如乙肝相关肝癌、肝移植后复发肝癌等）中的应用，以及与其他治疗手段的联合应用，进一步拓展双达方案的临床应用前景。

伍华飞

郴州市第四人民医院