呋喹替尼全球多中心研究：中国创新药物的国际拓展

在胃癌治疗领域，二线治疗方案的探索一直都是医学研究的热点之一。近年来，中国团队在该领域的多项研究取得了显著进展，为全球晚期胃癌患者的治疗提供了新的选择和希望。本文将概述中国创新药物呋喹替尼在全球多中心研究中的最新进展，并探讨合理用药的重要性。

抗血管生成联合化疗的新突破

FRUTIGA研究是一项III期临床试验，其结果在《自然·医学》杂志发表，并在2024年ASCO年会上公布。该研究证实，中国原研药物呋喹替尼（一种VEGFR 1/2/3抑制剂）联合紫杉醇用于一线化疗失败的晚期胃癌二线治疗，能够显著延长患者生存期。具体来说，联合组的无进展生存期（PFS）为5.6个月，显著优于单药紫杉醇组的2.7个月（HR 0.57，P<0.0001）。总生存期（OS）方面，联合组为9.6个月，与单药组的8.4个月相比亦有优势，尤其在排除后续抗肿瘤治疗影响后，OS获益更显著（6.9个月 vs 4.8个月，HR 0.72，P=0.0422）。在有效性与安全性方面，联合组的客观缓解率（ORR）为42.5%，疾病控制率（DCR）为77.2%，均高于对照组，而常见的3级以上副作用包括中性粒细胞减少（60%）和白细胞减少（42.9%），显示其安全性可控。基于这些成果，该方案已被纳入2024年CSCO胃癌诊疗指南，成为中国晚期胃癌二线治疗的新标准。

Claudin 18.2 ADC药物崭露头角

针对Claudin 18.2高表达的胃癌患者，新型抗体偶联药物（ADC）展现出治疗潜力。Zolbetuximab作为Claudin 18.2 ADC的代表，在III期研究中使Claudin 18.2高表达患者的中位OS延长至14.3个月。国内团队也在开展相关临床试验，初步结果显示后线治疗的ORR达33%，DCR达70%，为Claudin 18.2阳性患者提供了新的治疗选项。

免疫治疗与靶向治疗的深化探索

在免疫治疗领域，CheckMate 648研究显示，纳武利尤单抗+伊匹木单抗在PD-L1 CPS≥10患者中的OS达到了17.4个月，成为二线治疗的重要选择。对于HER2阳性患者，曲妥珠单抗联合化疗仍然是标准方案，但耐药机制及联合策略（如联合免疫治疗）的探索仍在持续进行。此外，针对其他靶点如FGFR抑制剂、KRAS G12C抑制剂等新型药物的临床试验也在积极开展，针对特定分子亚型患者的疗效值得期待。

挑战与未来方向

耐药机制、肿瘤异质性、微卫星稳定（MSS）状态及免疫微环境抑制仍是治疗耐药的关键因素。精准治疗，基于多组学（如ctDNA动态监测）的个体化治疗策略，将成为未来研究的热点。同时，中国原研药物如呋喹替尼正在开展全球多中心研究，旨在为全球患者提供更优的治疗方案。

总结

胃癌二线治疗已进入“精准联合”时代，呋喹替尼联合紫杉醇的获批、Claudin 18.2 ADC的突破及免疫治疗的优化显著改善了患者预后。未来需要进一步探索分子分型指导下的个体化方案，并推动中国创新药物走向国际。在临床实践中，多学科协作（MDT）和临床试验参与仍是提升疗效的重要策略。合理用药不仅是提高治疗效果的关键，也是保障患者安全的重要措施。随着中国创新药物在国际上的拓展，我们期待为全球胃癌患者带来更多的治疗希望。

林钰欣

长兴县中医院