药物治疗在边缘区B细胞淋巴瘤治疗中的作用

边缘区B细胞淋巴瘤（Mantle Cell Lymphoma, MCL）是一种起源于B淋巴细胞的恶性肿瘤，属于非霍奇金淋巴瘤（NHL）的一种类型。它以B细胞表面的CD5、CD10和Bcl-1表达为特征，通常表现为侵袭性行为，预后较差。本文旨在探讨药物治疗在边缘区B细胞淋巴瘤治疗中的作用及其原理。

边缘区B细胞淋巴瘤的疾病原理

边缘区B细胞淋巴瘤的发病机制涉及多种因素，其中染色体异常和基因突变扮演着重要角色。特别是t(11;14)(q13;q32)易位导致的CCND1基因过表达，是MCL的典型分子标志。该易位使得CCND1基因与IgH基因增强子结合，导致CCND1基因的异常表达，进而促进细胞周期的进程和肿瘤细胞的增殖。

药物治疗的作用机制

药物治疗在MCL的治疗中占据核心地位，主要通过以下机制发挥作用：

细胞毒性药物

：通过干扰DNA复制和细胞分裂，抑制肿瘤细胞的生长。常见的药物包括环磷酰胺、多柔比星、长春新碱等。

靶向治疗药物

：针对MCL特有的分子标志进行干预，如BTK抑制剂（例如ibrutinib）通过抑制B细胞受体信号通路，减少肿瘤细胞的增殖和生存。

免疫调节剂

：通过增强机体的免疫反应来杀伤肿瘤细胞，如来普利珠单抗（rituximab）通过特异性结合CD20阳性的B细胞，促进抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）。

免疫检查点抑制剂

：通过解除肿瘤细胞对T细胞的免疫逃逸，恢复T细胞对肿瘤的杀伤作用，如PD-1/PD-L1抑制剂。

干细胞移植

：对于部分年轻且适合的患者，自体或异体造血干细胞移植可以作为巩固治疗，以提高长期生存率。

药物治疗的临床应用

根据患者的年龄、体能状态、疾病分期和分子生物学特征，医生会制定个体化的治疗方案。常见的一线治疗方案包括R-CHOP（利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松）和R-BAC（利妥昔单抗、苯达莫司汀和环磷酰胺）。对于复发或难治性MCL，可以考虑使用BTK抑制剂、免疫检查点抑制剂或参加临床试验。

结论

药物治疗是边缘区B细胞淋巴瘤治疗的主要手段，通过多种机制抑制肿瘤的生长和扩散。随着分子靶向治疗和免疫治疗的发展，MCL患者的治疗选择更加多样化，预后亦有所改善。然而，由于MCL的高度异质性，个体化治疗策略的制定对于提高治疗效果至关重要。未来的研究将继续探索新的治疗靶点和药物，以期为MCL患者带来更好的治疗效果和生活质量。

汤美雯

中山大学附属第五医院