1期肺癌的诊断

非小细胞肺癌（NSCLC）是全球癌症相关死亡的主要原因之一，其治疗策略正随着分子生物学的进步而不断优化。RET基因融合作为NSCLC中一个关键的分子标志，对肿瘤的发展起着重要作用。本文将深入探讨RET突变在1期肺癌中的生物学特性、诊断和治疗策略，以期改善患者的治疗结果和生活质量。

RET突变的生物学特性

RET基因编码的蛋白属于受体酪氨酸激酶家族，正常情况下参与细胞的信号传导和调控细胞生长、分化以及存活。在肺癌中，RET基因发生融合突变，导致RET蛋白持续异常激活，促进肿瘤细胞的增殖和存活。这种突变主要出现在肺腺癌中，发生率约为1-2%，对于患者的预后和治疗选择具有重要的指导意义。研究已经表明，RET突变与吸烟史、性别和年龄等因素存在相关性，这可能为未来的预防策略提供线索。

1期肺癌的诊断

1期肺癌指的是肿瘤仅局限于肺部，没有区域淋巴结或远处转移。对1期肺癌的诊断，依赖于精确的影像学和病理学检查：

影像学检查

：胸部CT扫描作为发现早期肺癌的主要手段，能够清晰显示肿瘤的大小、位置和形态，对肿瘤的早期发现至关重要。PET-CT不仅能够评估肿瘤的代谢活性，还有助于识别潜在的淋巴结转移和远处转移，是评估肺癌分期的重要工具。

病理学检查

：通过支气管镜活检或经皮肺穿刺活检获取肿瘤组织样本，进行病理学和分子学检测，以明确肺癌的组织学类型和分子标志。这些检测结果对于后续的治疗决策至关重要，尤其是对于RET突变的检测。

分子检测

：利用聚合酶链反应（PCR）、荧光原位杂交（FISH）等分子生物学技术检测RET基因融合的存在，这对于指导靶向治疗具有决定性意义。

1期肺癌的治疗

1期肺癌的治疗主要依赖于手术切除，同时辅以综合治疗措施：

手术切除

：对于适合手术的1期肺癌患者，推荐进行肺叶切除术或楔形切除术，并进行系统性淋巴结清扫或采样。手术不仅能移除肿瘤，还能通过术后病理分期指导后续治疗策略。

靶向治疗

：对于RET突变阳性的1期肺癌患者，术后使用RET抑制剂进行辅助治疗是一种有效的治疗手段，能够降低复发风险。多个RET抑制剂已经在临床试验中显示出良好的疗效和安全性，为RET突变阳性患者提供了新的治疗选择。

放疗

：对于不能手术切除或手术后切缘阳性的患者，立体定向放疗（SBRT）或常规放疗是控制局部病灶的有效手段。放疗技术的进步使得治疗更加精准，减少了对周围正常组织的损伤。

随访

：1期肺癌患者术后应进行定期随访，监测肿瘤标志物、影像学和分子标志的变化，以便及时发现复发和转移。这对于优化治疗方案和提高患者生存率至关重要。

结语

1期肺癌的早期诊断和治疗对于改善患者预后具有重要意义。RET突变的检测不仅有助于指导个体化治疗，还能为未来的靶向治疗和免疫治疗提供重要信息。随着医学研究的不断进展，针对RET突变肺癌患者的治疗策略将更加多样化，有望进一步提高患者的生存率和生活质量。未来的研究将继续探索RET突变肺癌的分子机制，开发新的治疗药物，并优化现有的治疗策略，以期为患者带来更多的治疗希望。

段晋

昆明医科大学第一附属医院