头颈肿瘤免疫治疗

头颈肿瘤是指发生在头颈部位的恶性肿瘤，包括鼻腔、鼻窦、口腔、喉部、甲状腺等部位的肿瘤。这类肿瘤不仅影响患者的生活质量，而且预后较差，因此，寻找新的治疗方法具有重要的临床意义。近年来，免疫治疗作为一种新兴的治疗手段，为头颈肿瘤的治疗带来了新的希望。本文将详细介绍头颈肿瘤免疫治疗的原理、最新进展以及面临的挑战和未来展望。

头颈部肿瘤免疫治疗的概念

免疫治疗是一种利用人体自身免疫系统对抗肿瘤的治疗方法。与传统的手术、放疗和化疗相比，免疫治疗具有独特的优势。首先，免疫治疗能够激活和增强患者自身的免疫细胞，使其能够识别和攻击肿瘤细胞，从而抑制肿瘤的生长和扩散。其次，免疫治疗具有较好的疗效持久性和较低的耐药性。最后，免疫治疗通常具有较好的安全性和耐受性，副作用较小。因此，免疫治疗被认为是继手术、放疗和化疗之后的"第四种"肿瘤治疗手段。

头颈部肿瘤免疫治疗的原理

免疫逃逸机制

：肿瘤细胞能够通过多种机制逃避免疫系统的监视和攻击。这些机制包括：下调主要组织相容性复合体（MHC）分子的表达，使得肿瘤细胞不易被T细胞识别；分泌免疫抑制因子，如转化生长因子-β（TGF-β）和白细胞介素-10（IL-10），抑制免疫细胞的活性；诱导免疫细胞的凋亡，如通过Fas-FasL途径诱导T细胞凋亡。肿瘤免疫治疗的目标之一就是打破这种免疫逃逸机制，恢复免疫系统对肿瘤细胞的识别和攻击能力。

免疫检查点抑制剂

：免疫检查点是指在免疫细胞表面表达的抑制性分子，如细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4（CTLA-4）和程序性死亡蛋白-1（PD-1）。这些分子能够负向调节免疫细胞的活性，防止过度的免疫反应。肿瘤细胞能够通过上调免疫检查点分子的表达，抑制免疫细胞的功能，从而逃避免疫系统的攻击。免疫检查点抑制剂是一类能够阻断免疫检查点分子的药物，抗如PD-1/PD-L1单克隆抗体。它们能够解除肿瘤细胞对免疫系统的抑制作用，增强T细胞的活性，从而提高免疫治疗的效果。

细胞毒性T细胞

：细胞毒性T细胞（CTL）是一类能够直接攻击和杀死肿瘤细胞的免疫细胞。它们通过识别肿瘤细胞表面的MHC分子-抗原肽复合物，被激活并释放穿孔素和颗粒酶等细胞毒性分子，导致肿瘤细胞凋亡。免疫治疗可以通过多种机制增强CTL的抗肿瘤活性，如提高抗原呈递效率、增强CTL的增殖和存活、提高CTL的浸润和迁移能力等。

头颈部肿瘤免疫治疗的进展

免疫检查点抑制剂

：免疫检查点抑制剂是近年来免疫治疗领域最重要的进展之一。在头颈肿瘤中，PD-1抑制剂和PD-L1抑制剂已被广泛用于治疗，包括复发/转移性头颈鳞癌和部分局部晚期不可手术或放化疗失败的患者。多项临床研究显示，免疫检查点抑制剂单药治疗能够带来较好的客观缓解率（ORR）和生存获益，且疗效持久。此外，免疫检查点抑制剂联合化疗、放疗或靶向治疗等其他治疗手段，也显示出较好的协同效应和疗效。目前，免疫检查点抑制剂已成为头颈肿瘤治疗的重要选择之一。

CAR-T细胞疗法

：嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法是一种革命性的免疫治疗手段，通过基因工程技术改造患者自身的T细胞，使其能够特异性识别并攻击肿瘤细胞。CAR-T细胞疗法在血液肿瘤，如急性淋巴细胞白血病（ALL）和弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）中取得了显著的疗效。近年来，CAR-T细胞疗法在头颈肿瘤中的应用也正在积极探索中。研究发现，通过靶向肿瘤特异性抗原，如表皮生长因子受体（EGFR）和成纤维细胞激活蛋白（FAP），CAR-T细胞能够高效杀伤头颈肿瘤细胞。一些初步的临床研究也显示出CAR-T细胞疗法在头颈肿瘤中的治疗潜力。然而，CAR-T细胞疗法在头颈肿瘤中仍面临一些挑战，如抗原选择、疗效预测、毒副作用管理等，需要进一步的研究和优化。

肿瘤疫苗

：肿瘤疫苗是一种通过提供肿瘤特异性抗原，刺激免疫系统产生针对肿瘤的免疫反应的治疗方法。肿瘤疫苗可以分为个体化疫苗和通用疫苗两大类。个体化疫苗是根据患者肿瘤的突变信息，设计并合成的疫苗，能够诱导特异性的免疫反应。通用疫苗则是针对肿瘤共有的抗原，如肿瘤相关

李国强

信阳市中心医院西院区