乳腺癌免疫治疗的最新研究进展

乳腺癌，作为全球女性中最常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率均居高不下。随着医学技术的不断进步，乳腺癌的治疗手段也日益丰富。近年来，免疫治疗作为一种新兴的治疗手段，在各类癌症治疗中均显示出显著的疗效，包括乳腺癌。本文将详细介绍免疫治疗在乳腺癌治疗领域的应用及研究进展，分析其在疾病预防方面的潜在价值。

免疫治疗的基本原理

免疫治疗的核心原理是激活或增强人体自身的免疫系统，使其能够识别并攻击癌细胞。在乳腺癌治疗中，免疫检查点抑制剂，尤其是PD-1/PD-L1抑制剂，因其能够阻断癌细胞逃避免疫监视的机制而备受瞩目。PD-1/PD-L1途径是肿瘤免疫逃逸的主要机制之一，通过抑制这一途径，可以恢复T细胞对肿瘤细胞的杀伤功能。

三阴性乳腺癌（TNBC）与免疫治疗

TNBC是乳腺癌中较为侵袭性的亚型，由于缺乏雌激素受体、孕激素受体和HER2的表达，使得内分泌治疗和HER2靶向治疗无法应用于这类患者。然而，研究发现TNBC患者对免疫治疗相对敏感，尤其是在PD-L1阳性的患者中。使用PD-1/PD-L1抑制剂联合化疗能够提高客观缓解率和生存期，这促使一些药物获得了监管部门批准用于晚期TNBC的一线或后续治疗。

HER2阳性乳腺癌的免疫治疗

尽管免疫治疗在HER2阳性乳腺癌中的研究不如TNBC成熟，但有研究表明，部分HER2阳性患者可能从免疫疗法中获益，尤其是在联合靶向治疗时。这种联合疗法的策略可能为HER2阳性乳腺癌患者提供新的治疗选择。目前的研究表明，HER2阳性乳腺癌患者在接受免疫治疗时，可能需要更高的PD-L1表达水平才能获得较好的疗效。

早期乳腺癌的免疫新辅助治疗

免疫新辅助治疗是指在手术前使用免疫检查点抑制剂的治疗，目的是提高病理完全缓解率（pCR），减少术后辅助治疗的需求，并改善长期预后。目前正在进行的临床试验探索将免疫检查点抑制剂加入到新辅助治疗方案中，以评估其在高风险乳腺癌患者中的疗效。初步结果表明，免疫新辅助治疗能够提高pCR率，并可能改善患者的无病生存期和总生存期。

免疫治疗的挑战与未来方向

尽管免疫治疗在乳腺癌治疗中展现出潜力，但仍面临一些挑战。例如，如何准确预测哪些患者会对免疫治疗有反应，以及如何将免疫治疗与现有的治疗手段（如化疗、靶向治疗）有效结合，都是未来研究需要解决的问题。此外，免疫治疗的副作用管理也是需要关注的重点，以确保患者的治疗安全和生活质量。

免疫治疗的副作用管理

免疫治疗的副作用主要包括免疫相关不良事件（irAEs），这些副作用涉及多个器官和系统，如皮肤、消化系统、肝脏、内分泌系统等。管理这些副作用的关键在于早期识别和及时干预。对于轻度至中度的irAEs，通常可以通过调整免疫治疗剂量或使用免疫抑制剂来控制。对于严重的irAEs，可能需要暂停或永久停用免疫治疗，并使用更强烈的免疫抑制治疗。

结论

免疫治疗为乳腺癌的治疗提供了新的可能性，尤其是在预防复发和提高生存率方面。随着研究的深入，我们期待免疫治疗能够成为乳腺癌综合治疗策略中的重要组成部分，为患者带来更好的治疗效果和生活质量。同时，我们也期待未来能够开发出更多针对乳腺癌的免疫治疗药物和联合治疗方案，进一步提高免疫治疗的疗效和安全性。

温晓雅

北京南郊肿瘤医院