肝内胆管癌（ICC）患者预后通常较差，近年来发病率一直在上升，几乎没有治疗选择[1]。

肝内胆管癌（ICC）是一种起源于胆管上皮细胞的恶性肿瘤，近年来其发病率不断上升，预后通常较差[1]。本文将详细探讨FG FR突变在肝内胆管癌中的作用机制及其对患者预后的影响。

肝内胆管癌概述

肝内胆管癌是胆管癌的一种类型，主要发生在肝脏内部的胆管。它是一种罕见但极具侵袭性的肿瘤，占所有肝胆肿瘤的10%-20%。由于早期症状不明显，大多数患者在确诊时已处于晚期，导致治疗效果不佳，生存率低。

FG FR突变与肝内胆管癌

FG FR（成纤维细胞生长因子受体）是一类跨膜酪氨酸激酶受体，在细胞增殖、分化和迁移中发挥关键作用。FG FR突变可导致信号传导异常，促进肿瘤细胞的增殖和生存，与多种癌症的发生发展密切相关。

在肝内胆管癌中，FG FR突变的发生率约为10%-20%。研究表明，FG FR突变与肿瘤分期、淋巴结转移和预后不良相关。FG FR突变的肝内胆管癌患者往往对常规化疗不敏感，治疗效果差，生存期短。

FG FR突变的分子机制

FG FR突变导致下游信号通路持续激活，促进肿瘤细胞增殖、抗凋亡和侵袭转移。主要分子机制包括：

Ras/Raf/MEK/ERK信号通路激活：FG FR突变导致Ras蛋白持续激活，进而激活下游Raf、MEK和ERK蛋白，促进肿瘤细胞增殖和生存。

PI3K/AKT/mTOR信号通路激活：FG FR突变激活PI3K，进而激活AKT和mTOR，促进肿瘤细胞增殖和抑制凋亡。

肿瘤微环境改变：FG FR突变可促进肿瘤相关成纤维细胞活化，分泌多种生长因子和细胞因子，形成有利于肿瘤生长和转移的微环境。

FG FR突变的临床意义

预后评估：FG FR突变是肝内胆管癌预后不良的独立预测因素。FG FR突变阳性患者往往分期更晚，淋巴结转移更多，总体生存期更短。

治疗选择：FG FR突变患者对常规化疗和靶向治疗反应差，需要探索新的治疗策略。针对FG FR的靶向药物如FG FR抑制剂和抗体药物偶联物（ADC）正在临床研究中，有望为FG FR突变患者带来新的治疗选择。

个体化治疗：FG FR突变状态可作为肝内胆管癌个体化治疗的潜在生物标志物，指导靶向治疗和免疫治疗的临床应用。

结语

FG FR突变在肝内胆管癌的发生发展中扮演重要角色，与预后不良密切相关。深入研究FG FR突变的分子机制，开发针对FG FR的靶向治疗药物，有望改善FG FR突变患者的治疗现状，提高生存率。同时，FG FR突变检测可作为肝内胆管癌个体化治疗的重要参考，指导临床治疗决策。未来仍需开展更多研究，探索FG FR突变的临床应用价值，为肝内胆管癌患者带来新的希望。

陈骏英

中山大学肿瘤防治中心越秀院区