费城染色体阳性与白血病：疾病原理与早期诊断指南

大颗粒淋巴细胞白血病（LGLL）是一种较为罕见的白血病类型，而费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ ALL）是其中的一种特殊亚型。本文将详细介绍费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病的定义、发病机制，并强调早期症状的重要性，以提高公众对疾病的警觉性，以便及时就医诊断。

一、费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病的定义 费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ ALL）是一种急性淋巴细胞白血病的亚型，其特征是白血病细胞中存在费城染色体（Ph染色体）。费城染色体是由于第9号和第22号染色体易位而形成的异常染色体，导致BCR和ABL1基因融合，产生BCR-ABL1融合基因。BCR-ABL1融合基因编码的蛋白具有持续的酪氨酸激酶活性，导致细胞增殖失控，从而引发白血病。

二、费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病的发病机制 1. BCR-ABL1融合基因的形成 费城染色体的形成是由于第9号染色体的ABL1基因与第22号染色体的BCR基因发生易位，导致BCR-ABL1融合基因的形成。这种易位通常发生在淋巴细胞的前体细胞中，使得BCR-ABL1融合基因在白血病细胞中持续表达。

BCR-ABL1融合蛋白的酪氨酸激酶活性 BCR-ABL1融合蛋白具有持续的酪氨酸激酶活性，可以激活多条信号传导通路，如Ras/Raf/MEK/ERK、PI3K/Akt/mTOR和JAK/STAT等。这些信号通路的激活导致细胞周期调控失衡、凋亡抑制和基因组不稳定性增加，最终导致白血病的发生。

微环境的作用 白血病细胞与骨髓微环境之间的相互作用也对费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病的发展起到重要作用。白血病细胞可以分泌多种细胞因子，如CCL3、CCL4和CXCL12等，这些细胞因子可以促进白血病细胞的增殖、存活和迁移，同时抑制正常造血功能。

三、费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病的早期症状 1. 贫血 贫血是费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病最常见的早期症状之一。由于白血病细胞的大量增殖，正常造血功能受到抑制，导致红细胞生成减少，从而引发贫血。贫血的主要表现为乏力、头晕、面色苍白等。

出血 出血也是费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病的常见症状。由于白血病细胞的浸润，骨髓中正常的血小板生成受到抑制，导致血小板减少，从而引发出血倾向。出血的主要表现为皮肤瘀点、鼻衄、牙龈出血等。

发热 发热是费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病的另一个常见症状。由于白血病细胞的大量增殖和死亡，机体产生大量的炎症因子，导致发热。发热通常为低热或中等热，持续时间较长。

乏力 乏力是费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病的另一个常见症状。由于贫血、出血和发热等多种因素的共同作用，患者通常感到乏力、疲劳和活动耐受性下降。

总结： 费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病是一种由BCR-ABL1融合基因引起的急性淋巴细胞白血病亚型。了解其发病机制和早期症状对于提高公众对疾病的警觉性、及时就医诊断具有重要意义。一旦发现相关症状，应及时就医，进行血液学检查、骨髓检查等相关检查，以明确诊断并制定个体化的治疗方案。

吴俊

吉林市中心医院