手术联合双免治疗：结直肠癌治疗的新篇章

结直肠癌，作为全球范围内发病率和死亡率均较高的恶性肿瘤之一，其治疗方法的研究和探索一直受到医学界的广泛关注。近年来，随着免疫治疗的不断进展，双免疗法（双免疫检查点抑制剂）联合手术的治疗方案在微卫星高度不稳定（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）的结直肠癌患者中显示出了显著的疗效，为该群体患者提供了新的治疗希望。

MSI-H/dMMR结直肠癌的特点

微卫星高度不稳定（MSI-H）和错配修复缺陷（dMMR）是结直肠癌的一种特殊亚型，其特点是肿瘤细胞内DNA错配修复机制出现功能障碍，导致微卫星区域的不稳定性增加。这种基因特征与结直肠癌的发生、发展及预后密切相关，同时也影响了肿瘤对免疫治疗的响应。

双免疗法的原理

双免疗法，即联合使用两种免疫检查点抑制剂，如PD-1抑制剂和CTLA-4抑制剂，通过解除肿瘤细胞对免疫系统的抑制作用，恢复和增强机体的抗肿瘤免疫反应。PD-1抑制剂主要作用于T细胞表面PD-1受体，阻断PD-1与其配体PD-L1的结合，从而激活T细胞对肿瘤细胞的攻击；而CTLA-4抑制剂则作用于T细胞表面的CTLA-4受体，阻断CTLA-4与CD80/CD86的结合，增强T细胞的活化和增殖。

双免疗法联合手术的疗效

多项临床研究表明，对于MSI-H/dMMR结直肠癌患者，双免疗法联合手术的治疗方案能够显著提高患者的病理完全缓解（pCR）率，即手术切除的肿瘤组织中无存活肿瘤细胞的比例。这一疗效的提高，不仅意味着患者治愈的可能性大大增加，也为部分患者提供了免除手术的可能。

未来研究方向

尽管双免疗法联合手术在MSI-H/dMMR结直肠癌患者中取得了令人鼓舞的疗效，但仍有许多问题亟待解决。未来的研究将聚焦于以下几个方向：

探索双免疗法在非MSI-H/dMMR结直肠癌患者中的疗效和安全性。

寻找预测双免疗法疗效的生物标志物，以实现精准治疗。

研究双免疗法与其他治疗手段（如放疗、化疗、靶向治疗等）的联合应用，以进一步提高疗效。

探索双免疗法的长期疗效和安全性，为患者提供更持久的获益。

结语

手术联合双免治疗的治疗方案为MSI-H/dMMR结直肠癌患者带来了新的治疗选择，显著提高了治愈的可能性。随着免疫治疗研究的不断深入，我们有理由期待，未来将有更多的患者能够从这一创新疗法中获益，实现结直肠癌的根治目标。这不仅是癌症治疗领域的一次重大突破，也为无数患者和家庭带来了新的希望。

黎倩

广西医科大学附属肿瘤医院