KRAS G12C突变与NSCLC：靶向治疗的新进展

随着精准医疗的不断深入，肿瘤治疗已经从传统的“一刀切”模式转向个体化治疗。非小细胞肺癌（NSCLC）作为全球致死率极高的肿瘤之一，其治疗策略的革新尤为重要。在NSCLC中，KRAS基因突变是一个重要的分子标志物，其中G12C位点的突变尤其引人关注。本文将对KRAS G12C突变及其在NSCLC中的靶向治疗进展进行详细阐述。

KRAS基因与肿瘤关系

KRAS基因编码一种GTPase蛋白，属于RAS家族。RAS蛋白控制通过细胞内信号传导途径，调节细胞生长、分化和死亡。KRAS基因突变会导致RAS蛋白持续活化，从而促使细胞异常增殖，与多种肿瘤的发生发展密切相关。

KRAS G12C突变的特点

KRAS G12C突变是KRAS基因突变中的一种类型，发生在第12个密码子上，导致甘氨酸（Gly）被半胱氨酸（Cys）替换这种。突变发生在约13%的NSCLC患者中，特别是在吸烟者中更为常见。KRAS G12C突变的肿瘤细胞对传统化疗和免疫治疗的响应较差，预后不良，因此针对该突变的靶向治疗显得尤为重要。

KRAS G12C靶向治疗药物的研发

针对KRAS G12C突变的靶向治疗药物主要通过与突变蛋白结合，阻止其持续活化，从而抑制肿瘤细胞的增殖。近年来，一些针对KRAS G12C的靶向药物已进入临床试验阶段，显示出较好的疗效和安全性。

Sotorasib（AMG 510）

Sotorasib是一种口服的小分子抑制剂，能够特异性地与KRAS G12C突变蛋白结合，抑制其活性。在一项针对晚期NSCLC患者的临床试验中，Sotorasib显示出了较高的客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR），且毒性可控。

Adagrasib（MRTX849）

Adagrasib是另一种针对KRAS G12C的口服抑制剂，在临床试验中也显示出了良好的疗效和安全性。与Sotorasib相比，Adagrasib的半衰期更长，可能具有更好的药物动力学特性。

联合治疗策略

由于单一靶向治疗可能面临耐药性的问题，研究者正在探索KRAS G12C靶向治疗与其他治疗手段的联合应用，包括与免疫检查点抑制剂、抗血管生成药物等的联合，以期提高治疗效果，延缓耐药发生。

总结

K GRAS12C突变是非小细胞肺癌中一个重要的治疗靶点。随着靶向治疗药物的研发进展，为携带KRAS G12C突变的NSCLC患者带来了新的治疗希望。未来的研究需要进一步探索这些药物的最佳应用时机、剂量以及与其他治疗手段的联合应用策略，以实现更精准、更有效的个体化治疗。

管燕

山东省肿瘤防治研究院