KRAS G12C突变：非小细胞肺癌治疗的新里程碑

非小细胞肺癌（NSCLC）是全球范围内导致癌症死亡的主要原因之一。在众多肺癌患者中，大约25-30%存在KRAS基因突变，其中KRAS G12C突变是最常见的突变类型。近年来，针对KRAS G12C突变的靶向治疗取得了显著进展，为非小细胞肺癌的治疗带来了新的希望。

KRAS基因是一个关键的细胞信号传导分子，参与调控细胞生长和分化。KRAS基因突变会导致信号通路持续激活，从而促进肿瘤细胞的增殖和存活。KRAS G12C突变是KRAS基因中的一个特定点突变，其在肿瘤细胞表达中的会导致蛋白结构的改变，使得KRAS蛋白持续处于激活状态。

针对KRAS G12C突变的靶向治疗主要通过抑制突变KRAS蛋白的活性，阻断其下游信号传导，从而抑制肿瘤细胞的生长。近年来，多种针对KRAS G12C突变的靶向治疗药物相继进入临床研究阶段，其中部分药物已经展现出良好的疗效和安全性。

Sotorasib是一种口服的KRAS G12C抑制剂，通过特异性结合突变KRAS蛋白，抑制其活性，从而阻断肿瘤细胞的生长。在一项针对KRAS G12C突变非小细胞肺癌患者的多中心、开放标签的临床研究中，Sotorasib显示出良好的疗效和可接受的安全性。研究结果显示，Sotorasib治疗组的客观缓解率（ORR）达到37.1%，疾病控制率（DCR）达到80.6%，中位无进展生存期（PFS）达到6.8个月。

Adagrasib是另一种针对KRAS G12C突变的靶向治疗药物，通过抑制突变KRAS蛋白的活性，阻断其下游信号传导。在一项针对KRAS G12C突变非小细胞肺癌患者的临床研究中，Adagrasib单药治疗的客观缓解率达到45%，疾病控制率达到90%。此外，Adagrasib联合免疫检查点抑制剂治疗的客观缓解率进一步提高至79%，显示出良好的疗效。

除了单药治疗外，针对KRAS G12C突变的靶向治疗药物与其他药物的联合治疗也是研究的热点。研究发现，KRAS G12C抑制剂与免疫检查点抑制剂、抗血管生成药物等联合使用，可以进一步增强疗效，提高客观缓解率和疾病控制率。

总之，针对KRAS G12C突变的靶向治疗为非小细胞肺癌的治疗带来了新的突破。随着更多靶向治疗药物的研发和临床应用，相信未来将有更多患者从这些新疗法中获益，实现长期生存和生活质量的改善。同时，我们也期待未来能有更多针对KRAS其他突变类型的靶向治疗药物问世，为更多肺癌患者带来希望。

李譞

上海市第十人民医院