FGFR突变胆管癌：识别与治疗的新机遇

胆管癌是一种罕见但具有侵袭性的恶性肿瘤，其发病率和死亡率相对较高。近年来，随着分子生物学技术的发展，FGFR（成纤维细胞生长因子受体）突变在胆管癌中的重要性逐渐被认识，为胆管癌的诊断和治疗提供了新的机遇。

胆管癌是起源于胆管上皮细胞的恶性肿瘤，其发病率在全球范围内不同地区差异较大，但在东亚地区尤为常见。胆管癌的预后较差，5年生存率仅为5%-15%。胆管癌的发病原因复杂，包括遗传、环境和生活方式等多种因素。近年来，随着对胆管癌分子机制的深入研究，发现FGFR基因突变在胆管癌的发生发展中发挥着重要作用。

FGFR是一类跨膜受体酪氨酸激酶，参与调节细胞增殖、分化和存活等过程。FGFR基因突变或异常激活可导致肿瘤细胞的增殖失控和侵袭性增加。FGFR突变在胆管癌中的发生率约为10-20%。FGFR突变胆管癌患者往往预后较差，对传统化疗和放疗不敏感。

FGFR突变的识别主要依赖于基因检测技术。通过二代测序、荧光原位杂交等方法，可检测胆管癌组织或血液样本中的FGFR基因突变。FGFR突变的检测有助于明确肿瘤的分子分型，指导个体化治疗方案的制定。FGFR突变可分为FGFR1-4四个亚型，其中FGFR2基因融合突变最为常见。FGFR突变的检测不仅有助于胆管癌的诊断，还可以预测患者对靶向治疗的敏感性。

针对FGFR突变胆管癌的治疗主要包括靶向治疗和免疫治疗。靶向治疗主要通过抑制FGFR信号通路，阻断肿瘤细胞的增殖和存活。目前已有多种FGFR抑制剂在临床试验中显示出良好的疗效和耐受性。例如，厄达替尼（erdafitinib）是一种口服FGFR抑制剂，已获FDA批准用于治疗FGFR2基因融合突变的胆管癌患者。厄达替尼通过抑制FGFR信号通路，有效抑制肿瘤细胞的增殖和存活，延长患者生存期。

免疫治疗则通过激活机体免疫系统，增强对肿瘤细胞的识别和杀伤。部分FGFR突变胆管癌患者可从免疫治疗中获益。例如，PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂已在多个肿瘤中显示出良好的疗效。研究发现，FGFR突变胆管癌患者PD-L1表达水平较高，提示免疫治疗可能有效。然而，并非所有FGFR突变胆管癌患者都能从免疫治疗中获益，需进一步探索预测疗效的生物标志物。

FGFR突变胆管癌的治疗需综合考虑患者的基因突变特点、肿瘤分期和基础疾病等因素。多学科团队协作，制定个体化治疗方案，可提高治疗效果，改善患者预后。例如，对于FGFR突变阳性的患者，可优先考虑FGFR抑制剂靶向治疗；而对于FGFR突变阴性的患者，则需要综合应用化疗、放疗和免疫治疗等手段。

未来，随着更多FGFR抑制剂的研发和应用，FGFR突变胆管癌的诊疗前景将更加光明。目前，已有多个FGFR抑制剂正在临床试验中，如infigratinib、pemigatinib等。这些药物有望为FGFR突变胆管癌患者提供更多的治疗选择。

总之，FGFR突变在胆管癌的发生发展中扮演着重要角色。FGFR突变的检测和靶向治疗为胆管癌患者提供了新的治疗选择。多学科协作，综合应用靶向治疗、免疫治疗等手段，有望进一步提高胆管癌患者的生活质量和生存期。随着分子生物学技术的不断进步，我们对FGFR突变胆管癌的认识将更加深入，为胆管癌的精准诊疗带来新的机遇。

季峻松

海军军医大学第二附属医院