弥漫性大 B 细胞淋巴瘤（ DLBCL ）治疗新进展

弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是成人非霍奇金淋巴瘤中最常见的类型，起源于B淋巴细胞的恶性肿瘤，占所有非霍奇金淋巴瘤的三分之一以上。DLBCL的临床表现多样，进展迅速，预后较差，因此对其病理机制和治疗策略的研究具有重要意义。本文将概述DLBCL的疾病原理，并探讨其治疗新进展。

一、疾病原理

DLBCL的发病机制复杂，涉及多种分子机制和信号通路的异常。细胞的异常增殖和凋亡抵抗是DLBCL的主要特征。研究表明，DLBCL中存在多种基因突变和染色体异常，这些异常可能导致细胞周期调控、DNA损伤修复、凋亡信号传导等关键生物学过程的紊乱。

二、临床表现

DLBCL常表现为无痛性淋巴结肿大，可伴有发热、盗汗、体重减轻等全身症状。病变可累及全身多个器官，如脾、肝、骨髓等。诊断依赖于淋巴结活检，通过病理学、免疫组化等方法确定。

三、治疗新进展

化疗

：R-CHOP方案（利妥昔单抗联合环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松）是DLBCL的标准一线治疗方案。该方案通过抑制肿瘤细胞增殖、增强免疫反应等机制发挥抗肿瘤作用。

靶向治疗

：针对DLBCL中常见的分子靶点，如CD20、CD79、Bcl-2等，开发了一系列靶向药物。例如，利妥昔单抗是一种针对CD20的单克隆抗体，能够诱导肿瘤细胞凋亡。

免疫治疗

：以PD-1/PD-L1抑制剂为代表的免疫检查点阻断剂，通过解除肿瘤对免疫细胞的抑制，增强机体的抗肿瘤免疫反应。

细胞治疗

：CAR-T细胞疗法是一种新型的细胞免疫治疗，通过基因工程技术改造患者自身的T细胞，使其能够识别并杀死肿瘤细胞。

基因治疗

：针对DLBCL中特定的基因突变，如BCR-NTRK融合基因，开发相应的基因治疗策略，以期实现精准治疗。

四、个体化治疗

基于DLBCL的分子亚型和患者个体差异，制定个体化治疗方案。例如，对于GCB型DLBCL，可能更倾向于使用R-CHOP方案；而对于ABC型DLBCL，则可能需要考虑靶向治疗或免疫治疗。

五、未来展望

随着对DLBCL分子机制的深入理解，新的治疗方法不断涌现。未来，DLBCL的治疗将更加精准和个体化，有望进一步提高疗效和改善患者生活质量。

综上所述，DLBCL作为一种高度异质性的恶性肿瘤，其治疗策略正逐渐向个体化、精准化方向发展。随着新药物和新技术的不断涌现，DLBCL患者的治疗前景将更加光明。

程志祥

复旦大学附属中山医院