RET突变甲状腺髓样癌治疗进展的科普指南

甲状腺髓样癌（Medullary Thyroid Carcinoma, MTC）是一种罕见的甲状腺恶性肿瘤，占所有甲状腺癌的5%左右。近年来，随着分子生物学研究的深入，人们发现RET基因突变与甲状腺髓样癌的发生发展密切相关。本文将从疾病原理的角度，详细阐述RET突变甲状腺髓样癌的相关知识和治疗进展。

RET基因与甲状腺髓样癌的关系

RET基因位于人体第10号染色体上，编码一种跨膜酪氨酸激酶受体。正常情况下，RET受体在神经系统发育、肾脏形成等方面发挥作用。然而，当RET基因发生突变时，会导致其过度激活，从而促进肿瘤细胞的增殖和侵袭。

研究发现，约90%的遗传性甲状腺髓样癌患者存在RET基因突变，而散发性甲状腺髓样癌中也有约40%的患者出现RET突变。因此，RET基因突变被认为是甲状腺髓样癌发病的重要分子机制之一。

RET突变甲状腺髓样癌的临床表现

与非RET突变的甲状腺髓样癌相比，RET突变的患者往往更年轻，病情进展更快，预后更差。常见临床表现包括：

甲状腺肿块：多数患者以颈部肿块为首发症状，肿块质地硬、边界不清。

淋巴结转移：由于甲状腺髓样癌具有较高的侵袭性，早期即可发生淋巴结转移。

远处转移：常见转移部位包括肺、骨、肝等，晚期患者可出现多器官转移。

生物标志物升高：血清降钙素（Calcitonin）和癌胚抗原（Carcinoembryonic Antigen, CEA）水平升高是甲状腺髓样癌的敏感指标。

RET突变甲状腺髓样癌的治疗进展

近年来，针对RET突变甲状腺髓样癌的治疗取得了显著进展。主要治疗手段包括：

手术治疗：手术切除仍是甲状腺髓样癌的首选治疗方式，包括全甲状腺切除、淋巴结清扫等。对于晚期患者，可考虑行减瘤术以缓解症状。

分子靶向治疗：针对RET基因突变的分子靶向药物，如凡德替尼（Vandetanib）和卡博替尼（Cabozantinib），可有效抑制肿瘤细胞的增殖和血管生成。多项临床研究证实，这些药物可显著延长患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。

免疫治疗：免疫检查点抑制剂（如PD-1/PD-L1单抗）在部分甲状腺髓样癌患者中显示出一定的疗效，但总体有效率较低。未来需要进一步探索免疫治疗与其他治疗手段的联合应用。

多学科综合治疗：对于晚期甲状腺髓样癌患者，需要外科、内科、放疗科等多个学科共同参与，制定个体化的治疗方案。

总结与展望

RET突变是甲状腺髓样癌发病的重要分子机制之一。近年来，针对RET突变的靶向治疗取得了显著进展，为患者带来了新的治疗选择。然而，甲状腺髓样癌的预后仍不容乐观，需要进一步探索新的治疗手段和生物标志物，以提高患者的生活质量和生存期。随着分子生物学技术的不断发展，我们有理由相信甲状腺髓样癌的治疗前景将更加光明。

蒋元品

招远市中医医院