生物免疫疗法结合放化疗治疗治疗局限期非小细胞肺癌

非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌中最常见的类型，约占肺癌总数的85%。由于早期症状不典型，许多患者确诊时已处于局部进展期。对于这部分患者，传统治疗方法包括手术、放疗和化疗，但治疗效果有限，且存在一定的毒副作用。近年来，生物免疫疗法的快速发展为非小细胞肺癌的治疗提供了新的选择。本文将探讨生物免疫疗法结合放化疗治疗局限期非小细胞肺癌的合理用药策略。

生物免疫疗法的作用机制

生物免疫疗法，也称免疫检查点抑制剂治疗，通过阻断肿瘤细胞与免疫细胞之间的抑制信号，恢复机体的抗肿瘤免疫功能。目前常用的免疫检查点抑制剂包括PD-1/PD-L1抑制剂和CTLA-4抑制剂。

DP-1/PD-L1抑制剂：PD-1是T细胞表面的一种受体，而PD-L1是肿瘤细胞表面的一种配体。当PD-1与PD-L1结合时，会抑制T细胞的活化和增殖，从而降低机体的抗肿瘤免疫功能。PD-1/PD-L1抑制剂通过阻断PD-1与PD-L1的结合，解除T细胞的抑制状态，增强机体的抗肿瘤免疫功能。

CTLA-4抑制剂：CTLA-4是T细胞表面的一种负调控分子，与CD28竞争性结合B7分子，抑制T细胞的活化。CTLA-4抑制剂通过阻断CTLA-4与B7的结合，解除T细胞的抑制状态，增强机体的抗肿瘤免疫功能。

放化疗的作用机制

放疗：通过高能射线照射肿瘤组织，破坏肿瘤细胞的DNA结构，抑制肿瘤细胞的增殖和生存。

化疗：通过细胞毒性药物杀死肿瘤细胞或抑制肿瘤细胞的增殖。

生物免疫疗法与放化疗的协同作用

研究表明，放化疗可以增加肿瘤细胞表面PD-L1的表达，促进肿瘤细胞的免疫原性死亡，从而增强免疫检查点抑制剂的疗效。此外，放化疗还可以直接杀伤肿瘤细胞，减少肿瘤负荷，为免疫检查点抑制剂治疗创造有利条件。

生物免疫疗法联合放化疗的合理用药策略

（1）药物选择：根据患者肿瘤的PD-L1表达水平、TMB（肿瘤突变负荷）水平等因素，选择合适的免疫检查点抑制剂。对于PD-L1高表达或TMB高的患者，可优先考虑PD-1/PD-L1抑制剂；对于微卫星高度不稳定（MSI-H）的患者，可优先考虑CTLA-4抑制剂。

（2）用药顺序：一般先进行放化疗，待肿瘤负荷降低后，再联合免疫检查点抑制剂治疗。对于部分患者，也可在放化疗的同时联合免疫检查点抑制剂治疗，以增强疗效。

（3）用药剂量和疗程：根据患者的基础状况、肿瘤负荷等因素，制定个体化的用药剂量和疗程。在治疗过程中，应密切监测患者的免疫相关不良反应，并根据病情变化及时调整用药方案。

生物免疫疗法联合放化疗的疗效和安全性

多项临床研究表明，生物免疫疗法联合放化疗治疗局限期非小细胞肺癌，可以显著提高患者的客观缓解率和生存时间，且安全性可控。但仍需进一步开展大样本、多中心的临床研究，以验证其疗效和安全性，并优化个体化用药方案。

总之，生物免疫疗法联合放化疗治疗局限期非小细胞肺癌，为患者提供了一种新的治疗选择。在临床实践中，应根据患者的具体情况，合理选择药物、用药顺序、剂量和疗程，以实现个体化治疗，提高疗效，降低毒副作用。同时，应加强免疫相关不良反应的监测和管理，保障患者的用药安全。

葛晓晴

郑州大学第二附属医院本部