KRASG12C突变非小细胞肺癌治疗新进展

非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌中最常见的类型，约占所有肺癌的85%。其中，KRAS基因突变是非小细胞肺癌中最常见的致癌驱动基因之一，KRASG12C突变作为KRAS突变的亚型，在NSCLC中占有一定比例。KRASG12C突变的发现为NSCLC的治疗提供了新的靶点和治疗策略。本文将详细介绍KRASG12C突变非小细胞肺癌的疾病原理以及治疗新进展。

一、KRASG12C突变的疾病原理

KRAS基因是RAS家族中的一员，位于12号染色体的短臂上。KRAS蛋白是一种小分子GTP结合蛋白，参与细胞内信号传导，调控细胞增殖、分化和凋亡等过程。KRAS基因突变导致KRAS蛋白持续激活，使细胞内信号传导失衡，进而促进肿瘤和发展的发生。

KRASG12C突变是KRAS基因第12位密码子上的甘氨酸（Gly）被半胱氨酸（Cys）替代，导致KRAS蛋白结构发生改变，使其与GTP结合能力增强，持续处于激活状态。这种突变在NSCLC中的发生率为3%-5%，常见于肺腺癌患者，尤其是吸烟者。

二、KRASG12C突变非小细胞肺癌的治疗进展

针对KRASG12C突变的靶向治疗

针对KRASG12C突变的靶向治疗是近年来的研究热点。目前已有多个针对KRASG12C突变的靶向药物进入临床研究阶段，如AMG 510、MRTX849等。这些药物通过与KRASG12C突变蛋白的半胱氨酸残基结合，阻止其与GTP结合，从而抑制KRAS蛋白的持续激活，阻断下游信号传导，抑制肿瘤细胞增殖。

联合治疗策略

KRASG12C突变非小细胞肺癌的治疗需要综合考虑多种因素，如患者的病理类型、分期、基因突变谱等。除了针对KRASG12C突变的靶向治疗外，还可以联合其他治疗手段，如化疗、免疫治疗等，以提高治疗效果。

免疫治疗

免疫治疗是近年来肿瘤治疗的重要突破。针对KRASG12C突变非小细胞肺癌，免疫治疗的疗效仍存在争议。部分研究显示，KRASG12C突变可能与免疫治疗疗效相关，但具体机制尚不清楚。未来需要更多临床研究来探索KRASG12C突变非小细胞肺癌的免疫治疗策略。

三、总结

KRASG12C突变是非小细胞肺癌中重要的致癌驱动基因。针对KRASG12C突变的靶向治疗为NSCLC的治疗提供了新的选择。然而，目前针对KRASG12C突变的治疗仍面临诸多挑战，如药物耐药、疗效预测等。未来需要更多基础和临床研究来探索KRASG12C突变非小细胞肺癌的发病机制、疗效预测标志物以及个体化治疗策略，以提高治疗的精准性和有效性。

赵艳秋

河南省肿瘤医院