非小细胞肺癌中的KRAS G12C突变：诊断与治疗的新视角

非小细胞肺癌（NSCLC）是全球最常见的肺癌类型，约占所有肺癌病例的85%。其中，KRAS基因突变是NSCLC中最常见的驱动基因突变之一。近年来，KRAS G12C突变作为一种特定的KRAS突变类型，受到了广泛关注。本文将从疾病原理的角度，探讨KRAS G12C突变在非小细胞肺癌中的诊断与治疗新视角。

KRAS基因突变与非小细胞肺癌

KRAS基因是一种原癌基因，编码的KRAS蛋白是RAS家族蛋白的一个重要成员。KRAS蛋白在细胞生长、分化和凋亡等过程中发挥关键作用。当KRAS基因发生突变时，会导致KRAS蛋白持续激活，从而促进肿瘤细胞的增殖和存活。

在非小细胞肺癌中，KRAS基因突变的发生率约为25%。KRAS突变类型多样，其中G12C突变是最常见的突变类型之一，约占KRAS突变NSCLC的13%。KRAS G12C突变会导致KRAS蛋白第12位的甘氨酸被半胱氨酸替代，从而引起KRAS蛋白持续激活。

KRAS G12C突变的诊断

KRAS G12C突变的诊断主要依赖于基因检测技术。目前，常用的检测方法包括：

（1）PCR技术：通过PCR扩增突变区域的DNA片段，然后进行测序分析，可检测KRAS G12C突变。

（2）数字PCR技术：与普通PCR相比，数字PCR更高的具有灵敏度和特异性，可准确检测低丰度的KRAS G12C突变。

（3）二代测序（NGS）技术：通过高通量测序，可同时检测多个基因的突变情况，有助于发现KRAS G12C突变及其共突变情况。

KRAS G12C突变的治疗新进展

针对KRAS G12C突变的治疗，近年来取得了重要进展。主要的治疗策略包括（：

1）KRAS G12C抑制剂：通过特异性抑制KRAS G12C蛋白的活性，可有效抑制肿瘤细胞的增殖。目前已有多个KRAS G12C抑制剂进入临床阶段试验，如Sotorasib、Adagrasib等，显示出较好的疗效和耐受性。

（2）联合治疗：KRAS G12C抑制剂与其他药物联合使用，可进一步提高疗效。常见的联合治疗方案：

包括- 与免疫检查点抑制剂联合：KRAS G12C抑制剂可增强肿瘤微环境中的免疫反应，与PD-1/PD-L1抑制剂联合使用，可提高疗效。 - 与抗血管生成药物联合：KRAS G12C抑制剂可抑制肿瘤血管生成，与贝伐珠单抗等抗血管生成药物联合使用，可进一步抑制肿瘤生长。

（3）个体化治疗：根据患者的KRAS G12C突变状态、共突变情况及临床特征，制定个体化治疗方案，以提高治疗的针对性和有效性。

总之，KRAS G12C突变在非小细胞肺癌中具有重要的临床意义。随着KRAS G12C抑制剂等靶向药物的不断研发和应用，KRAS G12C突变NSCLC患者的治疗前景将更加光明。未来，我们需要进一步探索KRAS G12C突变的分子机制，优化诊断和治疗方案，以提高患者的生活质量和生存预后。

刘华峰

赣州市人民医院南院区