结直肠癌治疗新突破：靶向与免疫疗法的进展

近年来，结直肠癌的治疗领域取得了一系列令人瞩目的进展，尤其是在靶向治疗和免疫治疗方面。这些新的治疗方法为晚期结直肠癌患者提供了更多的治疗选择，并有望改善他们的预后。本文将详细探讨这两种新兴治疗方法的最新进展及其在结直肠癌治疗中的应用。

靶向治疗的进展

靶向治疗是指针对肿瘤细胞特定分子标记物的治疗方法，其目的是选择性地破坏肿瘤细胞，同时尽量减少对正常细胞的损害。在结直肠癌中，一些特定的分子标记物已成为靶向治疗的靶点，如BRAF和KRAS/NRAS突变。

BRAF突变：BRAF突变在结直肠癌中较为常见，尤其是在右半结肠癌中。BRAF突变通常预示着较差的预后，但针对BRAF的靶向治疗为这部分患者提供了新的治疗选择。例如，encorafenib是一种BRAF抑制剂，已被批准用于治疗BRAF V600E突变的晚期结直肠癌患者。

KRAS/NRAS突变：KRAS和NRAS突变是结直肠癌中最常见的突变类型之一。虽然目前尚无针对KRAS/NRAS突变的靶向治疗药物获批，但多项研究正在进行中，以寻找有效的治疗策略。例如，研究者正在探索KRAS G12C突变的抑制剂，以及针对KRAS/NRAS下游信号通路的抑制剂。

免疫治疗的进展

免疫治疗是一种通过激活或增强患者自身免疫系统来攻击肿瘤细胞的治疗方法。在结直肠癌中，免疫检查点抑制剂是免疫治疗的主要形式。

免疫检查点抑制剂：免疫检查点抑制剂通过阻断肿瘤细胞上的免疫抑制信号，从而激活T细胞对肿瘤的攻击。例如，nivolumab和pembrolizumab是两种PD-1抑制剂，已被批准用于治疗微卫星不稳定（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）的晚期结直肠癌患者。这些患者的肿瘤细胞通常表达更多的肿瘤抗原，使得免疫检查点抑制剂能够更有效地激活免疫系统。

免疫治疗联合方案：为了进一步提高免疫治疗的疗效，研究者正在探索将免疫检查点抑制剂与其他治疗方法（如化疗、靶向治疗或放疗）联合使用的可能性。一些初步研究结果表明，联合治疗可能提高免疫治疗的客观缓解率和生存期。

结语

靶向治疗和免疫治疗在结直肠癌领域取得了显著进展，为晚期结直肠癌患者提供了新的治疗选择。随着对结直肠癌分子机制的深入理解，未来可能会开发出更多针对特定分子标记物的靶向治疗药物和免疫治疗策略。同时，免疫治疗联合方案的探索也将为结直肠癌的治疗提供新的视角。我们期待这些新的治疗方法能够进一步改善结直肠癌患者的预后和生活质量。

郭梦舟

复旦大学附属中山医院