HER2阳性胃癌患者的新治疗策略

胃癌，作为全球范围内常见的恶性肿瘤之一，其治疗策略的不断进步为患者带来了新的希望。尤其在HER2阳性胃癌的治疗领域，近年来的研究进展为患者提供了更多的治疗选择和更好的预后。本文将详细解析HER2阳性胃癌患者的最新治疗策略。

一、抗血管生成联合化疗的新突破

在胃癌二线治疗领域，抗血管生成药物与化疗药物的联合使用取得了显著的进展。FRUTIGA研究是一项III期临床试验，其结果显示，中国原研药物呋喹替尼（VEGFR 1/2/3抑制剂）联合紫杉醇在一线化疗失败的晚期胃癌患者中，显著延长了无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。具体来说，联合组的PFS为5.6个月，相较于单药紫杉醇组的2.7个月有显著提高（HR 0.57，P<0.0001）。在总生存期方面，联合组的OS为9.6个月，相较于单药组的8.4个月也有提升，特别是在排除后续抗肿瘤治疗影响后，OS获益更加显著（6.9个月 vs 4.8个月，HR 0.72，P=0.0422）。此外，联合治疗的客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）也优于单药治疗，分别为42.5%和77.2%，与22.4%和56.3%相比。尽管联合治疗中常见3级以上副作用包括中性粒细胞减少（60%）和白细胞减少（42.9%），但整体安全性可控。这一方案已被纳入2024年CSCO胃癌诊疗指南，成为中国晚期胃癌二线治疗的新标准。

二、Claudin 18.2 ADC药物的潜力

针对Claudin 18.2高表达的胃癌患者，新型抗体偶联药物（ADC）展现出了治疗潜力。Zolbetuximab作为一种Claudin 18.2 ADC，在III期研究中使Claudin 18.2高表达患者的中位OS延长至14.3个月。国内团队也在开展相关临床试验，初步结果显示后线治疗的ORR达33%，DCR达70%，为Claudin 18.2阳性患者提供了新的治疗希望。

三、免疫治疗与靶向治疗的深化探索

在免疫治疗领域，双免疫联合治疗的研究进展也值得关注。例如，CheckMate 648研究显示，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗在PD-L1 CPS≥10患者中的OS达17.4个月，成为二线治疗的重要选择。在HER2阳性胃癌的治疗中，曲妥珠单抗联合化疗仍然是标准方案，但针对耐药机制及联合策略（如联合免疫治疗）的探索仍在持续进行。此外，针对其他靶点如FGFR抑制剂、KRAS G12C抑制剂等新型药物的临床试验也在开展中，针对特定分子亚型患者的疗效值得期待。

四、挑战与未来方向

在胃癌治疗中，耐药机制的探索、精准治疗的实现以及国际拓展是未来的主要方向。肿瘤异质性、微卫星稳定（MSS）状态及免疫微环境抑制仍是治疗耐药的关键因素。基于多组学（如ctDNA动态监测）的个体化治疗策略将成为研究热点。此外，中国原研药物如呋喹替尼正在开展全球多中心研究，旨在为全球患者提供更优的治疗方案。

总结

综上所述，胃癌二线治疗已进入“精准联合”时代，呋喹替尼联合紫杉醇的获批、Claudin 18.2 ADC的突破及免疫治疗的优化显著改善了患者预后。未来，我们需要进一步探索分子分型指导下的个体化方案，并推动中国创新药物走向国际。在临床实践中，多学科协作（MDT）和临床试验参与仍是提升疗效的重要策略。随着医学科学的不断进步，HER2阳性胃癌患者将拥有更多的治疗选择和更好的生活质量。

刘建化

广东省人民医院