KRAS基因突变与肺癌：从基础到临床的理解

KRAS基因突变在非小细胞肺癌（NSCLC）的发生、发展过程中扮演着重要角色。本文旨在从分子生物学基础和临床应用两个层面，深入解析KRAS突变及其在肺癌治疗中的重要意义。

KRAS基因突变的生物学基础

KRAS是一种G蛋白偶联的膜蛋白，属于RAS蛋白家族，其在细胞内信号传导中扮演着关键角色。KRAS基因编码的蛋白质参与调节细胞生长、分化和凋亡。当KRAS基因发生突变时，会导致KRAS蛋白功能失调，常表现为持续激活状态，进而导致细胞持续增殖，最终可能诱发肿瘤。

在肺癌中，KRAS突变主要发生在第12、13和61位氨基酸上，其中G12C突变最为常见。KRAS突变的肺癌细胞具有更高的侵袭性和耐药性，这使得KRAS突变型肺癌的治疗成为一个巨大的挑战。

KRAS基因突变在肺癌中的流行病学

KRAS基因突变在所有肺癌患者中的发生率约为25%，在非小细胞肺癌中的比例更高，约为30%。KRAS突变与吸烟史有关，约90%的KRAS突变型肺癌患者有吸烟史。由于KRAS突变与吸烟的关联性，KRAS突变型肺癌在西方国家更为常见。

KRAS突变型肺癌的临床特征

KRAS突变型肺癌患者通常表现为侵袭性强、预后差。这类患者的肿瘤生长速度快，容易复发和转移，对传统化疗药物的反应较差。此外，KRAS突变型肺癌患者对靶向治疗的反应也不理想，这与KRAS蛋白难以被直接抑制有关。

KRAS突变型肺癌的治疗进展

传统化疗：尽管KRAS突变型肺癌对化疗的反应较差，但化疗仍然是这类患者的主要治疗手段。常用的化疗药物包括顺铂、卡铂、紫杉醇等。

免疫治疗：近年来，免疫治疗在肺癌治疗中取得了显著进展。一些研究表明，KRAS突变型肺癌患者可能从免疫治疗中获益，尤其是PD-L1高表达的患者。

靶向治疗：针对KRAS突变的靶向治疗是研究的热点。目前，针对KRAS G12C突变的靶向药物已经进入临床试验阶段，显示出一定的疗效。

联合治疗：考虑到单一治疗手段的局限性，联合治疗策略（如化疗联合免疫治疗、靶向治疗联合免疫治疗等）正在被积极探索。

KRAS基因突变检测的临床意义

KRAS基因突变检测对于肺癌患者的诊断、预后评估和治疗选择具有重要意义。通过检测KRAS突变状态，医生可以为患者提供更精准的治疗建议，如选择合适的化疗方案、预测免疫治疗的效果等。

总之，KRAS基因突变在肺癌的发生和发展中起着重要作用。了解KRAS突变的生物学机制、流行病学特征和临床影响，对于指导临床实践和开发新的治疗策略具有重要意义。随着研究的深入，针对KRAS突变型肺癌的个体化治疗策略将不断优化，为患者带来更好的治疗效果和生活质量。

郑静

浙江大学医学院附属第一医院庆春院区