肝内胆管癌：了解、诊断与治疗

肝内胆管癌（Intrahepatic Cholangiocarcinoma, ICC）是一种起源于肝内胆管上皮细胞的恶性肿瘤，其发病率逐年上升且预后较差。本文旨在从医学科普的角度，为公众提供关于肝内胆管癌的基本知识、诊断方法和治疗手段，特别是针对FGFR（成纤维细胞生长因子受体）突变的患者群体。

肝内胆管癌的基础知识

肝内胆管癌是胆管癌的一种类型，占所有原发性肝癌的10%至20%。其发病机制复杂，涉及遗传、环境和生活方式等多种因素。FGFR突变在肝内胆管癌中较为常见，可导致肿瘤细胞的增殖失控。

发病趋势与预后

近年来，肝内胆管癌的发病率在全球范围内呈上升趋势，特别是在亚洲一些地区。由于早期症状不明显，很多患者在就诊时已经处于中晚期，导致治疗效果不佳，预后较差。因此，提高公众对肝内胆管癌的认识，加强早期筛查和诊断至关重要。

风险因素

肝内胆管癌的发病与多种因素有关，包括： 1. 慢性肝病：如乙型肝炎、丙型肝炎等导致的肝硬化； 2. 遗传因素：部分患者存在家族遗传倾向； 3. 环境因素：长期接触有毒物质、重金属等； 4. 生活方式：肥胖、糖尿病、高脂饮食等。

诊断方法

影像学检查

影像学检查是诊断肝内胆管癌的重要手段，包括：

超声检查：无创、操作简便，可初步判断肿瘤的位置和大小；

CT扫描：对肿瘤的形态、范围和有无转移有较高分辨率；

MRI：对软组织的分辨率更高，有助于判断肿瘤的侵犯范围和有无血管侵犯。

血液检查

血液检查可辅助诊断肝内胆管癌，包括：

肿瘤标志物：如CA19-9、CEA等，其水平升高提示肿瘤可能；

肝功能检查：如ALT、AST、ALP等，可评估肝脏损伤情况。

组织活检

组织活检是确诊肝内胆管癌的金标准，包括：

细针穿刺活检：通过影像引导将细针插入肿瘤组织，获取样本；

手术活检：在手术中直接获取肿瘤组织，进行病理学检查。

分子检测

分子检测有助于了解肿瘤的基因突变情况，为个体化治疗提供依据，包括：

FGFR基因检测：了解FGFR突变状态，指导靶向治疗；

其他基因检测：如IDH1/2、BAP1等，了解肿瘤的分子特征。

药物治疗

针对FGFR突变的肝内胆管癌患者，药物治疗是重要的治疗手段之一。

靶向治疗

针对FGFR突变的靶向药物可以特异性抑制肿瘤细胞的生长，减少对正常细胞的损害。目前，已有多种FGFR抑制剂进入临床试验阶段，显示出较好的疗效和耐受性。例如，Pemigatinib和Infigratinib等药物在FGFR突变的肝内胆管癌患者中取得了积极的结果。

化疗

传统的化疗药物可以杀死快速分裂的肿瘤细胞，但同时也可能对正常细胞造成伤害。对于FGFR突变的患者，化疗通常作为辅助治疗手段，与靶向治疗或免疫治疗联合应用，以提高疗效。

免疫治疗

通过激活或增强患者自身的免疫系统来攻击肿瘤细胞。免疫治疗在某些FGFR突变的患者中显示出潜在的疗效。常用的免疫治疗药物包括PD-1/PD-L1抑制剂和CTLA-4抑制剂等。

综合治疗策略

肝内胆管癌的治疗需要综合考虑患者的具体情况，包括肿瘤的分期、基因突变状态、患者的身体状况等。综合治疗策略可能包括手术切除、放疗、化疗、靶向治疗和免疫治疗等多种手段的组合。

手术切除

对于早期肝内胆管癌患者，手术切除是首选治疗方法。根据肿瘤的位置和范围，可采用肝切除术、肝移植等手术方式。

放疗

对于不能手术切除或术后残留肿瘤的患者，放疗可作为辅助治疗手段。立体定向放疗和粒子植入等技术可提高放疗的精确性和疗效。

化疗

化疗可作为辅助治疗手段，与靶向治疗或免疫治疗联合应用，以提高疗效。

靶向治疗和免疫治疗

针对FGFR突变的肝内胆管癌患者，靶向治疗和免疫治疗可作为重要的治疗手段。根据患者的基因突变状态和免疫微环境，选择合适的药物和治疗方案。

结语

Doctor Liu

第二军医大学第三附属医院长海院区