认识慢性髓细胞白血病CML

慢性髓细胞白血病（Chronic Myeloid Leukemia，简称CML）是一种源于骨髓造血干细胞的恶性肿瘤，以白细胞（主要是髓系）的异常增多为特征。CML虽然进展缓慢，但如果不及时治疗，最终可能转化为急性白血病，危及生命。合理用药是CML治疗过程中的关键环节，本文将详细介绍CML的合理用药原则和策略。

CML的发病机制

CML的发病与费城染色体（Ph染色体）密切相关。这是一种染色体异常，导致BCR和ABL基因融合，形成BCR-ABL融合基因。该基因编码的蛋白是一种酪氨酸激酶，具有持续激活状态，导致细胞无限制地增殖，形成白血病。

CML的临床表现

CML的临床表现多样，包括乏力、体重减轻、腹部不适、脾肿大等。部分患者可无症状，仅在体检时发现白细胞增多。确诊CML需要综合临床表现、血常规、骨髓检查、染色体分析和分子生物学检测等多方面信息。

CML的合理用药原则

早期诊断和治疗：CML患者一旦确诊，应尽早开始治疗，以控制病情进展，延长生存期。

个体化治疗：根据患者的年龄、基础疾病、病情进展等因素，制定个体化的治疗方案。

持续监测：CML治疗过程中，需要定期监测血常规、骨髓情况、BCR-ABL融合基因水平等指标，评估疗效和调整治疗方案。

合理用药：CML的药物治疗主要包括酪氨酸激酶抑制剂（TKI）和化疗药物。TKI是CML治疗的基石，包括一代的伊马替尼、二代的尼洛替尼、达沙替尼等。化疗药物主要用于TKI耐药或不耐受的患者。

CML的TKI治疗策略

初始治疗：对于大部分CML患者，TKI是首选治疗。伊马替尼是最常用的一线TKI，适用于初治和复发患者。尼洛替尼和达沙替尼可作为二线治疗，用于伊马替尼耐药或不耐受的患者。

耐药处理：部分患者对TKI治疗不敏感或出现耐药，需要更换其他TKI或联合化疗。耐药机制主要包括BCR-ABL基因突变、ABC转运蛋白过表达等。

深度缓解：TKI治疗可使部分CML患者达到深度分子学缓解（DMR），此时BCR-ABL融合基因水平极低。达到DMR的患者复发风险较低，可考虑逐步减量TKI，甚至尝试停药。

CML的化疗策略

化疗药物：CML常用的化疗药物包括羟基脲、阿糖胞苷、高三尖杉酯碱等。化疗主要用于TKI耐药或不耐受的患者，也可作为TKI治疗的辅助。

造血干细胞移植：对于部分高危CML患者，造血干细胞移植（HSCT）可作为一种潜在的治愈手段。HSCT需要严格评估患者的移植条件和风险。

CML的随访和生活指导

定期随访：CML患者治疗后需要定期随访，监测病情变化，及时调整治疗方案。

生活指导：CML患者需要保持良好的生活习惯，合理饮食，适度运动，避免感染和出血等并发症。

心理支持：CML作为一种慢性病，对患者的心理影响较大。患者需要获得充足的心理支持，以积极的心态面对疾病。

总之，合理用药是CML治疗的核心。患者应在医生指导下，选择合适的药物，规范用药，定期监测，以获得最佳的治疗效果和生活质量。同时，患者需要获得全方位的支持，包括医疗、心理、社会等多方面，以更好地面对CML这一挑战。

唐金城

川北医学院附属医院