理解慢性淋巴细胞白血病：疾病原理与影响

慢性淋巴细胞白血病（CLL）是一种起源于淋巴细胞的恶性肿瘤，主要影响血液和骨髓。本文旨在深入探讨CLL的疾病原理、临床表现及治疗方法，帮助患者和公众更好地理解这一疾病。

一、CLL的病理机制 CLL的发病机制复杂，涉及遗传、免疫和环境因素。研究表明，CLL患者的淋巴细胞存在克隆性增殖，导致异常淋巴细胞在骨髓中积累，进而影响正常造血功能。此外，CLL细胞的凋亡受阻，进一步加剧病情。

CLL的克隆性增殖与B淋巴细胞受体（BCR）信号通路异常激活有关。BCR信号通路在B淋巴细胞发育和功能中起重要作用，但在CLL中，该信号通路持续激活，导致淋巴细胞异常增殖。此外，CLL细胞表面表达多种免疫检查点分子，如PD-1、CTLA-4等，这些分子可抑制T细胞对CLL细胞的杀伤作用，促进CLL细胞的免疫逃逸。

CLL的发病还与遗传因素密切相关。部分CLL患者存在染色体异常，如13q14缺失、11q22缺失、17p13缺失等，这些染色体异常可导致抑癌基因失活，促进CLL的发生发展。此外，CLL患者存在多种基因突变，如TP53、ATM、BIRC3等，这些基因突变可影响DNA损伤修复、细胞周期调控等重要生物学过程，促进CLL的进展。

环境因素在CLL的发病中也起一定作用。长期接触某些化学物质、放射线等可增加CLL发病风险。病毒感染，如EB病毒、HCV等，也可通过影响免疫调节、促进基因突变等方式，增加CLL发病风险。

二、CLL的临床表现 CLL的症状多样，包括乏力、消瘦、发热、淋巴结肿大等。部分患者可无症状，偶然体检发现。晚期CLL患者可能出现贫血、出血倾向等并发症。值得注意的是，CLL的进展速度个体差异较大，有些患者病情进展缓慢，而有些患者病情迅速恶化。

CLL的乏力可能与贫血、感染等因素有关。贫血可导致组织缺氧，引起乏力、头晕等症状。部分CLL患者存在感染易感性增加，如反复发生上呼吸道感染、皮肤感染等，这可能与CLL细胞对正常免疫细胞的抑制有关。

淋巴结肿大是CLL的典型表现之一，可累及全身各部位淋巴结。肿大的淋巴结质地较硬、无压痛，常为多枚、对称分布。淋巴结肿大可引起局部压迫症状，如颈部淋巴结肿大压迫气管引起呼吸困难等。

CLL晚期患者可出现贫血、出血倾向等并发症。贫血主要与骨髓受累、红细胞生成减少有关，可引起面色苍白、乏力、心悸等症状。出血倾向主要与血小板减少、凝血功能障碍有关，可引起皮肤瘀点、鼻衄、牙龈出血等表现。

三、CLL的诊断 CLL的诊断依据病史、体格检查、实验室检查等综合评估。血常规检查可发现淋巴细胞比例异常增高，骨髓检查可见异常淋巴细胞浸润。此外，免疫分型、染色体核型分析等检查有助于评估CLL的预后。

血常规检查是CLL诊断的重要手段之一，可发现淋巴细胞比例异常增高，常超过5×10^9/L，且以成熟小淋巴细胞为主。此外，部分CLL患者可出现贫血、血小板减少等表现。

骨髓检查对CLL的诊断具有重要价值。骨髓涂片可见异常淋巴细胞浸润，常超过50%。免疫组化染色可进一步证实淋巴细胞的来源。骨髓活检有助于评估骨髓纤维化程度，对CLL的预后有一定影响。

免疫分型是CLL诊断的重要辅助手段。通过流式细胞术检测淋巴细胞表面标志，可明确其B淋巴细胞来源，并进一步分型。CLL细胞常表达CD5、CD23等标志，有助于与其他B细胞肿瘤鉴别。

染色体核型分析对CLL的预后评估具有重要价值。部分CLL患者存在染色体异常，如13q14缺失、11q22缺失、17p13缺失等，这些染色体异常常提示预后较差。此外，FISH检测可进一步发现微小染色体异常，对预后评估有一定参考价值。

四、CLL的治疗原则 CLL的治疗需综合考虑患者的年龄、体质、病情进展等因素。对于无症状或病情稳定的患者，可采取观察等待的策略。对于病情进展较快或出现并发症的患者，需积极治疗。常用的治疗手段包括化疗、靶向治疗、免疫治疗等。近年来，新型药物如BTK抑制剂、CD20单抗等在CLL治疗中显示出良好疗效。

对于无症状或病情稳定的CLL患者，可采取观察等待的策略

朱晓健

华中科技大学同济医学院附属同济医院光谷院区