Adagrasib在KRASG12C突变NSCLC中的应用

KRAS基因突变是非小细胞肺癌（NSCLC）中最常见的致癌基因突变之一，尤其在KRAS G12C位点的突变，其发生率约为13%。针对KRAS G12C突变的NSCLC，传统治疗方法效果有限，因此，新型靶向治疗药物Adagrasib的研究和应用为患者带来了新的治疗希望。本文将深入探讨KRAS G12C突变的疾病原理及其在NSCLC中的作用，并详细解析Adagrasib的作用机制与临床应用。

KRAS G12C突变的疾病原理

KRAS基因属于RAS基因家族，该家族还包括HRAS和NRAS基因。KRAS基因编码的蛋白质参与细胞内信号传导，特别是在细胞生长、分化和存活等过程中发挥重要作用。KRAS蛋白的活性状态受到其自身鸟嘌呤核苷酸的结合状态调控，当结合GTP时处于激活状态，结合GDP时则处于失活状态。KRAS G12C突变导致KRAS蛋白持续处于激活状态，从而刺激细胞过度增殖，最终导致肿瘤的形成。

KRAS G12C位点的突变通过使KRAS蛋白的第12位氨基酸由甘氨酸（Gly）突变为半胱氨酸（Cys），改变了其结构，使得KRAS蛋白无法正常与GDP结合，从而导致其持续激活。这种持续激活状态促进了肿瘤细胞的增殖和存活，增加了肿瘤的侵袭性和转移能力。

Adagrasib的作用机制

Adagrasib是一种口服小分子抑制剂，专门针对KRAS G12C突变体设计。它通过与突变KRAS蛋白的活性位点结合，有效地将KRAS蛋白锁定在失活状态，从而抑制其下游信号传导，减少肿瘤细胞的增殖和存活。Adagrasib的这种作用机制使其成为针对KRAS G12C突变NSCLC的有效治疗手段。

Adagrasib的临床应用

在多项临床研究中，Adagrasib显示出了良好的疗效和可管理的安全性。初步研究结果显示，Adagrasib对于携带KRAS G12C突变的NSCLC患者具有较高的客观反应率和疾病控制率。此外，Adagrasib的耐受性良好，常见的不良反应包括腹泻、恶心和疲劳等，这些症状通常可以通过药物管理得到控制。

总结

KRAS G12C突变是非小细胞肺癌中一个重要的治疗靶点，Adagrasib作为针对该突变的靶向治疗药物，为患者提供了新的治疗选择。通过抑制KRAS G12C蛋白的持续激活状态，Adagrasib能够有效抑制肿瘤细胞的增殖和存活，改善患者的预后。随着临床研究的进一步深入，Adagrasib有望成为KRAS G12C突变NSCLC的标准治疗方案之一。

吴颖芳

树兰(杭州)医院有限公司