免疫为基础的联合治疗：肝癌转化治疗的新进展

肝癌转化治疗是近年来受到广泛关注的治疗策略，它的目标是将原本不可切除的肝癌转变为可手术切除的状态，从而为患者提供根治性治疗并提高长期生存率。本文将详细介绍肝癌转化治疗的原理、策略、面临的挑战以及未来发展方向。

肝癌转化治疗的原理主要基于肿瘤生物学特性的改变和肿瘤微环境的调控。通过多种治疗手段的联合应用，旨在降低肿瘤负荷、控制疾病进展、改善肝功能或增加剩余肝脏体积，以实现将不可切除肝癌转化为可切除肝癌。据统计，肝癌患者初诊时常常已处于中晚期，仅15%～30%的患者初始可进行根治性切除。不可切除的主要原因包括肿瘤过大、多发、血管侵犯、远处转移或因肝功能不佳导致手术风险过高。因此，转化治疗的目标是通过上述措施，使得患者能够接受根治性手术。成功转化并手术切除的肝癌患者，其5年生存率可显著提高至50%～60%。

转化治疗策略包括多种方法，如局部介入治疗、靶向与免疫治疗、肝动脉灌注化疗（HAIC）、选择性内放射治疗（SIRT）以及放疗联合HAIC等。其中，经导管动脉化疗栓塞（TACE）是最常用的局部介入治疗手段，联合系统治疗可提高转化成功率。靶向药物如仑伐替尼、索拉非尼与PD-1/PD-L1抑制剂（如信迪利单抗、帕博利珠单抗）联用，显示出较好的转化效果，客观缓解率（ORR）在23%～53%之间，转化率在10%～57%。HAIC联合贝伐珠单抗等，对肿瘤有显著缩瘤作用，转化率可达26.7%～66.7%。

治疗方案的选择应依据患者的具体情况，如肿瘤分期、肝功能状态、合并症等因素综合决定。选择治疗方案时需考虑肿瘤生物学行为、患者整体健康状况及治疗的可耐受性。多学科团队（MDT）合作，结合外科、介入科、肿瘤内科等多方面意见，制定个性化治疗计划，是实现最佳治疗效果的关键。

当前，转化治疗面临的挑战包括如何合理选择治疗时机、人群及组合方案。需要通过更多高质量临床研究，探索优化治疗策略，提高转化成功率并减少并发症。研究免疫为基础的多种联合策略，以提高可手术切除率，实现更精准的个体化治疗。例如，免疫检查点抑制剂与靶向治疗药物的联合使用，可能通过调节肿瘤微环境和增强免疫反应，提高治疗效果。此外，免疫治疗的个体化应用也是未来研究的重要方向，通过生物标志物的检测，可以预测患者对免疫治疗的反应，实现精准治疗。

典型案例与研究进展方面，信迪利单抗联合仑伐替尼或贝伐珠单抗在多项研究中展现出良好的转化潜力，转化率可达50%以上，且安全可控。复旦大学中山医院等机构的研究也展示了靶向与免疫治疗联合在不可切除肝癌转化治疗中的积极效果。这些研究为肝癌转化治疗提供了有力的科学依据，也为未来的临床实践提供了新的思路。

综上所述，免疫为基础的联合治疗在肝癌转化治疗中显示出巨大的潜力和前景。随着研究的深入，我们有望进一步提高转化治疗的成功率，为肝癌患者带来更有效的治疗选择和更好的预后。未来的研究需要聚焦于以下几个方面：1) 探索新的生物标志物，以预测患者对免疫治疗的反应；2) 优化联合治疗方案，提高治疗效果和患者生活质量；3) 开展大规模临床试验，验证联合治疗策略的安全性和有效性；4) 研究个体化治疗策略，实现精准医疗。通过这些努力，我们有望在未来实现肝癌转化治疗的突破，为肝癌患者带来新的希望。

张蓝天

江苏省人民医院