边缘区B细胞淋巴瘤治疗：从化疗到生物治疗的转变

边缘区B细胞淋巴瘤(MZL)是一种相对罕见的非霍奇金淋巴瘤(NHL)，占所有非霍奇金淋巴瘤的约10%。近年来，随着对MZL发病机制的深入研究，治疗策略也在不断进步，从传统的化疗逐渐转向生物治疗。本文将详细介绍MZL的发病机制、临床表现以及治疗进展。

发病机制

MZL主要起源于淋巴结边缘区的B细胞。研究发现，MZL的发生与慢性抗原刺激、免疫功能紊乱以及遗传因素密切相关。具体而言，慢性抗原刺激可导致B细胞持续激活，进而诱发MZL的发生；部分MZL患者存在免疫缺陷，如CVID、SLE等，进一步加重了免疫功能紊乱；此外，某些遗传因素，如TP53、TNFAIP3等基因突变，也与MZL的发生密切相关。

临床表现

MZL多发生于中老年患者，临床表现多样。最常见的表现为无痛性淋巴结肿大，可累及颈部、腋窝、腹股沟等部位。部分患者可出现肝脾肿大、全身症状等。MZL进展较慢，预后相对较好，但仍需积极治疗，以控制病情进展。

治疗进展

(1) 化疗

传统化疗是MZL的主要治疗手段，常用的化疗方案包括CHOP、R-CHOP等。然而，化疗对MZL的疗效并不理想，有效率仅为40-60%，且毒副作用较大，患者耐受性较差。因此，临床上亟需新的治疗手段。

(2) 生物治疗

近年来，随着对MZL发病机制的深入研究，生物治疗逐渐成为MZL治疗的新选择。目前，生物治疗主要包括以下几种：

1) 免疫调节剂：如来普唑、雷帕霉素等，可通过调节免疫细胞功能，抑制肿瘤生长。

2) 单克隆抗体：如利妥昔单抗，可特异性识别CD20阳性的B细胞，诱导细胞凋亡，对MZL具有较好的疗效。

3) 小分子靶向药物：如依鲁替尼、伊布替尼等，可通过抑制B细胞受体信号通路，抑制肿瘤生长。

4) CAR-T细胞治疗：通过改造患者T细胞，使其表达特异性识别MZL细胞的嵌合抗原受体(CAR)，进而杀伤肿瘤细胞。

总之，生物治疗具有疗效好、毒副作用小等优点，已成为MZL治疗的新趋势。然而，生物治疗在MZL中的应用仍处于探索阶段，需要进一步的临床研究来验证其疗效和安全性。

总结

MZL是一种发病率较低的非霍奇金淋巴瘤，其发病机制与慢性抗原刺激、免疫功能紊乱以及遗传因素密切相关。近年来，随着对MZL发病机制的深入研究，治疗策略也在不断进步，从传统的化疗逐渐转向生物治疗。生物治疗具有疗效好、毒副作用小等优点，已成为MZL治疗的新趋势。然而，生物治疗在MZL中的应用仍处于探索阶段，需要进一步的临床研究来验证其疗效和安全性。未来，随着生物治疗的不断进展，有望为MZL患者带来更好的治疗效果。

马小琨

中山大学附属第三医院