肝癌晚期免疫疗法：患者的治疗选择与预期反应

肝癌，尤其是肝细胞癌，以其侵袭性强、发病率及病死率高而著称，预后普遍不佳。由于多数患者在确诊时已处于肿瘤晚期，失去了手术根治的机会，因此，免疫疗法成为晚期肝癌治疗的重要选择之一。本文将探讨免疫疗法在晚期肝癌治疗中的应用及其预期反应。

肝癌晚期的特点与挑战

肝癌晚期指的是肿瘤已经扩散至肝脏以外的其他器官，或者在肝脏内部广泛扩散，导致手术切除不再可行。此时，患者往往面临更为严峻的治疗挑战，包括肿瘤的快速进展、肝功能的损害以及全身状况的恶化。传统的化疗和放疗在晚期肝癌中的效果有限，因此，探索新的治疗手段变得尤为重要。

晚期肝癌患者常见的症状包括腹痛、黄疸、腹水和体重下降等，这些症状严重影响患者的生活质量。同时，由于肿瘤侵犯肝脏功能，患者还可能出现凝血功能障碍、肝性脑病等并发症。因此，对于晚期肝癌患者而言，寻找有效的治疗方法，控制肿瘤进展，改善生活质量是治疗的主要目标。

免疫疗法的原理与机制

免疫疗法是一种利用人体自身免疫系统对抗癌症的治疗方法。其核心原理是通过激活或增强机体的免疫反应，识别并攻击癌细胞。在肝癌中，免疫疗法主要通过以下几种机制发挥作用：

免疫检查点抑制剂

：通过阻断癌细胞用来逃避免疫监视的信号通路，恢复T细胞对癌细胞的杀伤能力。PD-1和PD-L1是一对免疫检查点分子，它们之间的相互作用可以抑制T细胞的活性。PD-1/PD-L1抑制剂可以阻断这一信号通路，解除T细胞的抑制状态，使其重新获得杀伤癌细胞的能力。

细胞因子治疗

：利用或增强特定的细胞因子，促进免疫细胞的活化和增殖，增强对肿瘤的攻击。例如，干扰素-α可以激活自然杀伤细胞和T细胞，增强它们对肿瘤的杀伤作用。

免疫细胞治疗

：提取患者自身的免疫细胞，在体外扩增并赋予其识别和攻击癌细胞的能力后，再输回患者体内。例如，嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法就是通过基因工程技术改造T细胞，使其表达能够识别特定肿瘤抗原的嵌合抗原受体，从而提高T细胞对肿瘤的识别和杀伤能力。

免疫疗法在肝癌晚期的应用

随着免疫疗法研究的深入，多种免疫治疗药物和方案在晚期肝癌中显示出一定的疗效。例如，PD-1/PD-L1抑制剂在一些患者的治疗中取得了积极的响应。这些药物通过解除癌细胞对T细胞的免疫抑制，使T细胞能够重新识别并攻击癌细胞。

除了免疫检查点抑制剂，其他免疫治疗药物如CTLA-4抑制剂、OX40激动剂等也在肝癌治疗中显示出潜在的疗效。此外，免疫细胞治疗，如CAR-T疗法和肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法，也在肝癌治疗中取得了一定的进展。

值得注意的是，免疫疗法在肝癌中的疗效存在一定的异质性。部分患者可能对免疫疗法不敏感，或者在治疗过程中出现免疫相关不良事件。因此，个体化的治疗策略和精准的患者筛选至关重要。未来，通过深入研究肝癌的免疫微环境和免疫逃逸机制，有望进一步提高免疫疗法的疗效和安全性。

预期反应与治疗监测

免疫疗法的预期反应包括肿瘤的缩小、症状的缓解以及生存期的延长。然而，并非所有患者都能从免疫疗法中获益，因此，精准的患者筛选和治疗反应的监测显得尤为重要。

在治疗过程中，医生会定期通过影像学检查（如CT、MRI等）和血液标志物检测（如AFP等）来评估治疗效果，并根据患者的反应调整治疗方案。此外，通过检测免疫相关标志物（如PD-L1表达水平、肿瘤突变负荷等）可以预测患者对免疫疗法的敏感性，从而实现精准治疗。

需要注意的是，免疫疗法的疗效评估与传统治疗有所不同。免疫治疗可能在初期导致肿瘤体积暂时增大，这是由于免疫细胞浸润所致，称为"假性进展"。因此，评估免疫治疗的疗效需要综合考虑多种因素，包括肿瘤体积变化、症状改善、生存期延长等。

结语

肝癌晚期的治疗是一个复杂而充满挑战的过程。免疫疗法作为新兴的治疗手段，为晚期肝癌患者提供了新的希望。虽然目前免疫疗法在肝癌中的应用仍处于探索阶段，但其在提高患者生存质量和延长生存期方面的潜力不容忽视。未来，随着研究的深入和新疗法的开发，免疫疗法有望成为肝癌治疗的重要武器。同时，我们也需要关注免疫疗法的不良反应和安全性问题，为患者提供个体化、精准的治疗方案。

孙颖哲

中国人民解放军总医院第五医学中心