胆管癌治疗进展：FGFR突变药物的研究与应用

胆管癌是一种起源于胆管上皮细胞的恶性肿瘤，发病率较低但预后较差。近年来，随着分子靶向治疗的兴起，FGFR（成纤维细胞生长因子受体）突变在胆管癌治疗中的作用受到广泛关注。本文将详细介绍FGFR突变在胆管中癌的意义、FGFR抑制剂的研究进展及其在胆管癌治疗中的应用。

一、FGFR突变在胆管癌中的意义

FGFR是一类跨膜酪氨酸激酶受体，参与调控细胞增殖、分化和迁移等过程。FGFR基因突变、融合或过表达是多种实体瘤的驱动因素，包括胆管癌。研究表明，FGFR突变在胆管癌中的发生率约为10-20%，且与胆管癌的预后密切相关。FGFR突变胆管癌具有独特的分子特征和临床表型，与FGFR野生型胆管癌相比，FGFR突变胆管癌具有更高的侵袭性和更低的总体生存率。

二、FGFR抑制剂的研究进展

FGFR抑制剂是一类针对FGFR靶点的小分子化合物，通过抑制FGFR的酪氨酸激酶活性，阻断下游信号传导，从而抑制肿瘤细胞的增殖和存活。近年来，FGFR抑制剂的研究取得了重要进展，多个候选药物已进入临床试验阶段。其中，Infigratinib和Pemigatinib是两个研究较为深入的FGFR抑制剂，已在胆管癌中显示出较好的疗效和安全性。

Infigratinib是一种口服的泛FGFR抑制剂，对FGFR1-4均具有较强的抑制作用。在一项针对FGFR突变管胆癌患者的Ⅱ期临床试验中，Infigratinib单药治疗的客观缓解率（ORR）为23.1%，疾病控制率（DCR）为82.6%，中位无进展生存期（PFS）为7.3个月，显示出较好的疗效。此外，Infigratinib的安全性和耐受性也得到了验证。

Pemigatinib是一种选择性FGFR1-3抑制剂，对FGFR1-3具有较高的亲和力。在一项针对FGFR2融合阳性胆管癌患者的Ⅱ期临床试验中，Pemigatinib单药治疗的ORR为35.5%，DCR为82%，中位PFS为6.9个月，疗效显著。Pemigatinib的安全性和耐受性也得到了证实。

三、FGFR抑制剂在胆管癌治疗中的应用

FG抑制FR剂在FGFR突变胆管癌治疗中具有广阔的应用前景。对于FGFR突变阳性的胆管癌患者，FGFR抑制剂单药治疗是一种有效的治疗选择，可以显著提高患者的缓解客观率和无进展生存期。此外，FGFR抑制剂还可以与其他抗肿瘤药物（如化疗、免疫治疗等）联合应用，进一步提高疗效。

然而，FGFR抑制剂在胆管癌治疗中仍面临一些挑战。首先，FGFR抑制剂的疗效受到肿瘤FGFR突变亚型的影响，不同亚型的FGFR突变对FGFR抑制剂的敏感性存在差异。其次，FGFR抑制剂可能导致一些不良反应，如高血压、蛋白尿等，需要在临床应用中进行严格监测和管理。最后，FGFR抑制剂的耐药问题也值得关注，部分患者在接受FGFR抑制剂治疗后可能出现疾病进展。

总之，FGFR抑制剂为FGFR突变胆管癌患者提供了一种新的治疗选择。未来需要进一步探索FGFR抑制剂的最佳应用策略，包括药物选择、治疗时机和联合治疗方案等，以期为胆管癌患者带来更多的治疗获益。同时，针对FGFR抑制剂的不良反应和耐药问题，也需要开展更多的研究，以提高FGFR抑制剂的疗效和安全性。

曾佳龙

中国医学科学院肿瘤医院深圳医院