肺腺癌中的KRAS和EGFR共存：治疗的新方向

肺腺癌是肺癌中最常见的一种类型，约占所有肺癌的40%。随着分子生物学技术的发展，人们对于肺腺癌的认识逐渐深入，特别是对于其中的分子分型和驱动基因的研究。其中，KRAS和EGFR是两种重要的肿瘤驱动基因，它们的突变状态对肺腺癌的诊断、预后和治疗都有重要影响。

KRAS和EGFR的生物学特性

KRAS是一种GTP结合蛋白，参与细胞信号传导和增殖。KRAS突变主要发生在第12、13、61号密码子，导致KRAS蛋白持续激活，促进肿瘤细胞的增殖和存活。KRAS突变在肺腺癌中的发生率高达25%，是肺腺癌重要的驱动基因。

EGFR是一种受体酪氨酸激酶，参与细胞信号传导和调控细胞增殖、分化和凋亡。EGFR突变主要发生在第18-21外显子，导致EGFR蛋白持续激活，促进肿瘤细胞的增殖和存活。EGFR突变在肺腺癌中的发生率高达50%，是肺腺癌最常见的驱动基因。

KRAS和EGFR共存的特点

发生率低：KRAS和EGFR突变在肺腺癌中多为互斥性，共存的概率仅为1-3%。

预后差：KRAS和EGFR共存的肺腺癌患者预后较差，中位生存期仅为15个月，远低于单纯KRAS突变或EGFR突变的患者。

治疗困难：KRAS和EGFR共存的肺腺癌对靶向治疗和化疗疗效较差，亟需新的治疗手段。

KRAS和EGFR共存的治疗新方向

多靶点靶向治疗：针对KRAS和EGFR的双重抑制剂，如MEK抑制剂、EGFR/HER2双靶点抑制剂等，有望提高对KRAS和EGFR共存肺腺癌的治疗效果。

免疫治疗：免疫检查点抑制剂如PD-1/PD-L1抗体，通过解除肿瘤免疫逃逸，增强机体对肿瘤的免疫监视和杀伤作用。免疫治疗在KRAS和EGFR共存肺腺癌中显示出较好的疗效和安全性。

个体化治疗：根据患者KRAS和EGFR突变的具体类型和丰度，选择最佳的治疗方案，实现个体化治疗。

联合治疗：将靶向治疗、免疫治疗、化疗等多种治疗手段联合应用，发挥协同作用，提高治疗效果。

总之，KRAS和EGFR共存是肺腺癌治疗中的一个难题。随着分子生物学技术的发展和新治疗手段的出现，为KRAS和EGFR共存肺腺癌的治疗提供了新的方向和希望。未来的研究需要进一步探索KRAS和EGFR共存肺腺癌的分子机制，优化治疗方案，提高患者的生存质量和生存期。

马宇翔

中山大学附属肿瘤医院越秀院区